摘要
实体瘤一直是CAR细胞治疗领域公认的“硬骨头”。尽管CAR-NK细胞在血液肿瘤中展现潜力，但在实体瘤中始终难以发挥理想效果。
如今，一项发表于国际顶刊《Nature》的研究带来关键突破。研究人员通过大规模基因筛选发现，只需增强一种名为OR7A10的受体，就能显著提升CAR-NK细胞在实体瘤中的抗肿瘤能力。
在多种实体瘤动物模型中（包括乳腺癌、结肠癌和卵巢癌），改造后的CAR-NK细胞均展现出更强的肿瘤控制效果。其中，在一种乳腺癌小鼠模型中，实现了100%的完全缓解，即使100%的小鼠肿瘤完全清除，并获得长期肿瘤控制和生存获益。
这项研究由美国耶鲁大学医学院团队主导完成，耶鲁大学医学院遗传学与神经外科副教授Sidi Chen领导的团队取得了这一关键进展。
来源：Nature官网截图
研究背景
细胞治疗在几十年前开始改变癌症治疗方式。基本思路是：从患者体内取出免疫细胞，在体外进行基因改造，使其更有能力识别和攻击癌细胞，然后再输回体内。
目前主要有两种方向：CAR-NK细胞治疗和CAR-T细胞治疗。两者都通过基因工程让免疫细胞表达嵌合抗原受体（CAR），帮助其识别癌细胞表面的特定蛋白。
CAR疗法在血液肿瘤中已取得成功，但在实体瘤中效果始终有限。原因包括：难以有效进入肿瘤内部、在体内持续时间不够长，以及容易在肿瘤微环境中出现“免疫疲劳”。
因此，如何让CAR-NK细胞在实体瘤中真正发挥作用，一直是该领域的核心难题。
研究详情
为提升CAR-NK细胞的抗肿瘤能力，研究团队进行了大规模基因筛选，希望找出能增强其功能的关键分子。在扫描数万个基因后，OR7A10脱颖而出，成为潜力的候选基因。
研究人员随后将OR7A10基因加入人类CAR-NK细胞中，并系统评估其功能变化，包括杀伤能力、细胞因子分泌、代谢活性以及对免疫抑制环境的耐受性。
结果显示，加入OR7A10后，CAR-NK细胞在多个方面明显增强：增殖更快、活性更高、杀伤能力更强，在体内存活时间更长，同时“疲劳”现象显著减少。
改造后的CAR-NK细胞正在攻击癌细胞（图源：Sidi Chen团队（AI生成示意图），来自耶鲁大学官方新闻网站 Yale News）
在多种实体瘤小鼠模型中（包括乳腺癌、结肠癌和卵巢癌），改造后的CAR-NK细胞均表现出更强的肿瘤控制效果，明显优于普通CAR-NK细胞。
其中，在一种乳腺癌小鼠模型中，实现了100%的完全缓解，即使100%的小鼠肿瘤完全清除，并获得长期肿瘤控制和生存获益。
这些结果表明，通过增强OR7A10，CAR-NK细胞在实体瘤中的治疗潜力显著提升。
专家解读
“突然之间，这些NK细胞开始对实体瘤发挥作用，我们真的相信，这种治疗方式在患者身上具有巨大的潜力。”耶鲁大学医学院遗传学与神经外科副教授Sidi Chen表示。
他指出，CAR-NK细胞的一大优势在于相对安全，并且可以使用供体细胞进行规模化生产，作为“现成使用”的治疗产品。这意味着未来有望更快进入临床，成本也可能更低。
“我们未来的临床研究不会改变生产流程。这种产品结构简单、流程清晰，有潜力让更多有需要的患者获得治疗机会。”他说。
这项研究历时五年，汇集了20名研究人员的努力。
下一步计划
目前，研究团队正将这一策略扩展至脑癌和甲状腺癌方向，并希望在未来几年启动人体临床试验。
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资料来源：
[1]https://www.nature.com/articles/s41586-026-10149-8
[2]https://news.yale.edu/2026/02/25/cracking-holy-grail-challenge-cancer-cell-therapy
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