摘要:
癌症致命的阶段往往不是原发肿瘤,而是癌细胞扩散到其他器官形成转移。美国丹娜法伯癌症研究院的一项新研究发现,一些三阴性乳腺癌(TNBC)细胞在进入新的器官后,会激活一种名为“糖皮质激素受体”的机制,从而躲避免疫系统的攻击。
研究人员在动物实验中发现,一种已经上市的药物米非司酮(Mifepristone)可以阻断这一机制,使免疫细胞更容易清除这些“逃跑”的癌细胞,并减少微小转移灶的数量。如果再与PD-1免疫检查点抑制剂联合使用,还能进一步减少转移并延长生存时间。
这一策略目前只在小鼠中得到验证,但研究提示,通过激活人体自身免疫系统来清除早期转移的癌细胞,未来有望成为预防乳腺癌转移的一种新思路。

研究详情
当肿瘤细胞从原发实体肿瘤(例如乳腺)脱落,进入其他器官(如肺、肝和大脑)并开始生长时,癌症就会发生扩散,也就是转移。目前,大多数防止转移的方法主要集中在缩小或控制原发肿瘤的生长方面。
美国丹娜法伯癌症研究院的科学家Judith Agudo博士的实验室,针对三阴性乳腺癌(TNBC)开展的一项新研究,发现了一种潜在方法,可以通过激活免疫系统来对抗已经转移到远处器官的肿瘤细胞,从而阻止癌症转移。
Agudo博士及其同事发明并使用了一种名为Jedi的新工具,在动物模型中定位那些已经扩散并成功躲避免疫系统攻击的肿瘤细胞。通过RNA测序和表观遗传学技术,研究团队发现,一些进入远处器官并开始“扎根”的肿瘤细胞会激活糖皮质激素受体,从而保护自己不被免疫细胞杀死。
研究团队还发现,一种已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准、用于其他疾病治疗的药物米非司酮(Mifepristone),可以抑制这一受体。这种药物能够阻止肿瘤细胞在新器官中抵抗免疫细胞的攻击,并在动物模型中减少微小转移灶的数量。如果再联合使用PD-1免疫检查点抑制剂,可以进一步减少转移并延长生存时间。
这种利用人体自身免疫系统去攻击已经扩散出去的癌细胞的方法,目前只在小鼠实验中进行了测试。不过研究人员发现,在人类三阴性乳腺癌(TNBC)样本中也存在糖皮质激素受体的活性,而且这种活性与癌症更容易发生转移以及患者预后更差有关。
研究意义
对于大多数实体瘤患者来说,例如乳腺癌、前列腺癌和结肠癌,当癌症扩散到其他器官时,死亡风险会大大增加。这项研究提出了一种新的治疗思路:通过调动患者自身的免疫系统,在肿瘤细胞发生转移的早期就将其清除,从而预防转移性疾病,而不是等到转移发生后再进行治疗。如果这一策略未来能够在人类中得到验证,可能为预防三阴性乳腺癌(TNBC)转移提供更加有效的方法,也可能为其他实体瘤带来新的预防思路。
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资料来源:
https://www.dana-farber.org/newsroom/news-releases/2026/dana-farber-research-uncovers-approach-to-activating-the-immune-system-against-metastatic-breast-cancer
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