87%患者肿瘤明显缩小或消失，96%患者病情得到控制！美国新药Calderasib治疗晚期肺癌效果炸裂！

摘要

根据一项1期临床试验公布的结果：在KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，无论是使用Calderasib（研发代号MK-1084）单药治疗，还是与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合治疗，都展现出具有临床意义且持久的抗肿瘤活性。在与帕博利珠单抗联合治疗时，疗效尤为显著。

Calderasib（MK-1084）所属公司为美国Merck（默沙东）公司，是一种正在研发中的新型靶向药，专门针对KRAS G12C突变。

这些结果来自正在进行的1期KANDLELIT-001研究（临床试验注册号：NCT05067283）。 

来源：摄图网

在近期举办的2026年欧洲肺癌大会上公布的数据显示：

✅在接受Calderasib单药治疗的患者中：

• 客观缓解率为27%，意味着有27%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

• 疾病控制率为71%。

• 中位起效时间为1.4个月，意思是大约一半患者在治疗后1.4个多月就能看到效果。

• 中位缓解持续时间（DOR）为22.3个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过22.3个月。

✅在接受Calderasib联合帕博利珠单抗治疗的PD-L1阳性（肿瘤细胞中检测到了PD-L1表达）患者中：

• 无进展生存期（PFS）可达28.9个月，意思是有患者在治疗后，可以28.9个月病情没有恶化或进展。

✅在接受Calderasib联合帕博利珠单抗治疗且PD-L1表达≥1%的患者中：

• 客观缓解率达到72%，意味着有72%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

• 疾病控制率为95%。

• 中位起效时间为1.4个月，意思是大约一半患者在治疗后1.4个多月就能看到效果。

• 中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR），意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效。

注：PD-L1≥1%表示肿瘤中至少有1%的细胞表达PD-L1，这类患者通常更有可能从免疫治疗中获益。

在进一步分层分析中：

✅在PD-L1表达1%至49%的患者中：

• 客观缓解率为55%，意味着有55%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

• 疾病控制率为93%。

注：PD-L1表达1%至49%，表示肿瘤中有1%到49%的细胞表达PD-L1，这类患者通常有一定概率从免疫治疗中获益。

✅在PD-L1≥50%的患者中：

• 客观缓解率高达87%，意味着有87%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

• 疾病控制率为96%。 

注：PD-L1≥50%，表示肿瘤中至少有一半的细胞表达PD-L1，这类患者通常更容易从免疫治疗中获益。

✅在接受Calderasib联合帕博利珠单抗及化疗的患者中：

• 客观缓解率为65%，意味着有65%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

• 疾病控制率为89%。

• 中位起效时间为1.5个月，意思是大约一半患者在治疗后1.5个多月就能看到效果。

• 中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（NR），意味着超过半数缓解患者在随访时仍维持疗效。

研究主要作者、加拿大多伦多大学医学院医学与免疫学助理教授、玛格丽特公主医院肿瘤内科医生Adrian Sacher表示：“在KANDLELIT-001研究中，无论是单药还是联合治疗，Calderasib在KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，均表现出具有临床意义的疗效。” 

KRAS突变是癌症中常见的基因异常之一，在非小细胞肺癌、胰腺癌、泌尿系统肿瘤和结直肠癌中均较为常见，在非小细胞肺癌（NSCLC）中约占11%至16%。尽管KRAS长期以来被认为是重要治疗靶点，但开发针对KRAS突变的小分子药物一直具有较大挑战。 

KRAS G12C是常见的KRAS突变类型之一，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，不同地区约有4%至14%的患者携带这种突变。KRAS G12C突变通常伴随PD-L1阳性及免疫抑制的肿瘤微环境，因此将KRAS G12C抑制剂与免疫治疗联合，是一种合理的治疗策略。 

Calderasib（MK-1084）所属公司为美国Merck（默沙东）公司，是一种在研的高效、特异性KRAS G12C共价抑制剂。

简单来说，它是一种正在研发中的新型靶向药，专门针对KRAS G12C突变，能够精准地抑制它的作用。

研究纳入了年龄≥18岁的患者，这些患者需通过组织或血液检测确认存在KRAS G12C突变，ECOG体能状态为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），并且符合RECIST 1.1标准的可测量病灶。 

该研究包含4个治疗组：

• 第1组和第3组共纳入193名局部晚期、不可切除或转移性实体瘤患者（其中非小细胞肺癌（NSCLC）为68例），这些患者既往至少接受过1线全身治疗，给予每日口服25mg至800mg的Calderasib单药。

• 第2组纳入107名PD-L1阳性（TPS≥1%）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者既往未接受过针对转移性疾病的治疗，且不适合EGFR、ALK或ROS1靶向治疗，给予每日口服25mg至400mg的Calderasib联合帕博利珠单抗。

• 第4组纳入46名和第2组类似条件的患者，在第2组方案基础上进一步联合化疗。 

研究的主要终点为剂量限制性毒性（DLT）、不良反应（AE）以及导致停药的不良反应。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）以及药代动力学指标。 

研究者指出，在Calderasib单药组中，患者治疗线数较多，其中约40%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者为三线及以上治疗。 

• 整体不良反应是可控的。

  
  

• 在Calderasib单药、联合帕博利珠单抗治疗以及联合化疗的三联治疗中，严重的3级ALT（丙氨酸氨基转移酶）或AST（天冬氨酸氨基转移酶）升高的发生率分别为3%、8%和11%。

  
  

• 整体来看，治疗相关不良反应的发生率在不同方案中逐渐升高，三组分别为61%、89%和98%。

  
  

• 在Calderasib单药组中，常见的不良反应主要包括AST升高（发生率12%）、ALT升高（12%）、恶心（12%）和腹泻（11%）。

  
  

• 在Calderasib联合帕博利珠单抗组中，常见不良反应包括AST升高（发生率36%）、ALT升高（34%）、瘙痒（32%）、皮疹（20%）、腹泻（20%）、恶心（15%）、贫血（11%）、疲劳（11%）和碱性磷酸酶升高（11%）。

  
  

• 在三联方案组中，常见不良反应包括贫血（发生率46%）、ALT升高（43%）、AST升高（43%）、恶心（39%）、中性粒细胞减少（37%）、疲劳（35%）、白细胞减少（30%）、血小板减少（24%）、食欲下降（24%）、淋巴细胞减少（22%）、中性粒细胞减少症（17%）、瘙痒（17%）、肌酐升高（15%）、皮疹（15%）、腹泻（13%）、血小板减少症（13%）、γ-谷氨酰转移酶升高（13%）以及便秘（13%）。 

  
  

• 因不良反应导致停用Calderasib的情况，在Calderasib单药组、联合帕博利珠单抗组和三联方案组中，分别为1例、5例和3例。其中，Calderasib联合帕博利珠单抗组和三联方案组各有1例与治疗相关的死亡。

  
  

• 在可评估剂量限制性毒性（DLT）的患者中，三组分别出现2例、2例和5例相关事件。

Sacher医生表示：“我们的研究结果支持将患者纳入3期KANDLELIT-004（临床试验注册号：NCT06345729）研究和KANDLELIT-007（临床试验注册号：NCT07190248）研究，这些研究将评估Calderasib联合帕博利珠单抗作为KRAS G12C突变转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的效果。”

2026年1月，美国Merck（默沙东）公司宣布启动KANDLELIT-007研究，其中免疫治疗部分将采用帕博利珠单抗及其新型制剂Keytruda Qlex。 

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/calderasib-based-therapy-drives-high-responses-in-kras-g12c-mutant-metastatic-nsclc

[2]https://www.merck.com/news/merck-initiates-phase-3-kandlelit-007-trial-evaluating-calderasib-mk-1084-an-investigational-oral-kras-g12c-inhibitor-in-combination-with-keytruda-qlex-pembrolizumab-and-berahyaluronidas/