美国生物技术公司IMUNON：晚期卵巢癌重大突破！IMNN-001联合治疗，让患者平均存活近5年半

摘要

近日，美国生物技术公司IMUNON公司公布了已完成的2期OVATION 2临床试验的最终数据，该试验评估了新型免疫疗法IMNN-001联合标准治疗新辅助和辅助化疗，在新诊断晚期卵巢癌患者中的疗效。

根据此前的数据评估，IMUNON公司曾报告IMNN-001治疗组相较于单纯标准化疗，中位总生存期增加11.1个月（两组分别为40.5个月对29.4个月）。

在最新数据分析后，IMUNON公司现在报告IMNN-001治疗组的中位总生存期增加至14.7个月（两组分别为45.1个月和30.4个月），显示出生存获益持续提升（增加3.6个月）。

此外，最新数据还显示，在IMNN-001联合标准化疗并在维持阶段加入PARP抑制剂治疗的患者中，中位总生存期增加24.2个月（两组分别为65.6个月和41.4个月）。

注：

• 中位总生存期就是治疗后，有一半患者还能存活的时间长度。

• 新辅助治疗是指在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并帮助控制微小转移。

• 辅助治疗是指在手术或主要治疗之后进行的治疗，如化疗、放疗或免疫治疗，目的是清除残余癌细胞，降低复发风险。

来源：摄图网

“看到OVATION 2试验结果显示，IMNN-001联合化疗可使患者总生存期延长超过一年，而在维持治疗中联合PARP抑制剂的患者，总生存获益更超过两年，这令人非常鼓舞。考虑到过去30年卵巢癌标准治疗几乎没有重大进展，这些新结果尤为振奋。同样重要的是，在这些新的疗效数据下，IMNN-001仍保持非常良好的安全性和耐受性，进一步证明这种IL-12免疫疗法，有望成为急需新治疗选择患者的里程碑式进展。”美国华盛顿大学医学院妇科肿瘤科主任、David & Lynn Mutch妇产科学杰出教授、妇科肿瘤临床研究主任，同时也是OVATION 2试验及3期OVATION 3试验研究负责人的Premal H. Thaker博士表示。

“随着OVATION 2研究结果的不断更新，IMNN-001持续显示出在提高新诊断晚期卵巢癌患者总生存期方面的能力，同时保持良好的安全性。当前研究者和医学界的积极反馈进一步增强了我们对IMNN-001巨大潜力的信心。我们将继续推进3期试验，并尽快将这一有前景的治疗推进至监管审批的最后阶段。”IMUNON公司总裁兼首席执行官Stacy Lindborg博士表示。

IMNN-001是IMUNON公司的核心在研药物，基于公司的独家技术平台TheraPlas平台开发，这是一种新型的非病毒DNA递送技术，目前在癌症治疗领域独一无二，显示出很大潜力。

IMNN-001是一种新型免疫疗法。这种疗法的工作原理是：在肿瘤局部释放一种强效的抗癌信号分子——白细胞介素12（IL-12），它可以改变肿瘤周围的微环境，让免疫系统更好地识别和攻击癌细胞，从而增强整体抗癌效果。

IMUNON公司此前已报告IMNN-001作为单药或联合治疗，在腹腔转移的原发或复发性卵巢癌患者中的1期研究结果非常良好，并完成了一项与卡铂和紫杉醇联合用于新诊断卵巢癌的新辅助1b期剂量递增研究（OVATION 1研究）。

OVATION 2研究（临床试验注册号：NCT03393884）评估了IMNN-001经腹腔给药联合新辅助和辅助化疗（紫杉醇联合卡铂），在新诊断晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的剂量、安全性、疗效及生物学活性。

新辅助治疗阶段的目标是通过3个周期化疗尽可能缩小肿瘤，以便后续手术更彻底切除。完成新辅助治疗后，患者接受间期减瘤手术（在化疗缩小肿瘤后，再进行手术切除残余肿瘤的治疗方式），随后再进行3个周期辅助化疗以清除残留肿瘤。

该开放标签研究共纳入112名患者，按1∶1随机分组，比较IMNN-001联合标准治疗与单纯标准治疗的安全性和疗效。

根据研究方案，IMNN-001治疗组患者在接受新辅助和辅助化疗的同时，每周可额外接受最多17次100mg/m2的IMNN-001治疗。

符合入组条件的患者，需为疑似经组织学诊断的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，国际妇产科联盟（FIGO）分期为III期或IV期，并且属于规定的上皮细胞组织学类型，包括高级别浆液性腺癌。患者还需要具备足够的骨髓、肾脏、肝脏和神经功能，同时ECOG体能状态评分为0到2分（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗）。

作为2期研究，OVATION 2并未设计用于统计学显著性验证（意思是主要看看药有没有效果和安全，结果只是参考，不能当作最终结论）。其他评估终点包括客观缓解率、化疗反应评分和手术反应。

此前的安全性数据显示：

• 任何级别的治疗期间出现的不良反应（TEAE）在IMNN-001组中的发生率为100%，在单用化疗组中为96.6%。

• 严重TEAE的发生率在两组分别为72.9%和36.2%，而特别关注的TEAE发生率在两组分别为66.1%和27.6%。

• 此外，TEAE导致15.2%的患者减少了IMNN-001剂量，IMNN-001队列中有1名患者因全血细胞减少和呼吸衰竭死亡。

3期关键性OVATION 3试验是一项设计严谨的临床研究，其主要终点为总生存期。该试验设计包含两次主要终点的中期分析，如果达到统计学显著性，将有望加速向美国食品药品监督管理局（FDA）提交生物制品许可申请（BLA），用于IMNN-001的全面上市审批。

目前OVATION 3试验正在7个临床中心开展入组，并计划新增最多43个中心。IMUNON公司预计在未来一年内完成约80例患者入组。

在美国女性中，上皮性卵巢癌是第六大致死性肿瘤。每年大约有2万例新发卵巢癌，其中约70%在III期或IV期才被诊断。

上皮性卵巢癌的特点是在腹腔内播散，并且在手术和化疗后复发风险很高（III/IV期约为75%）。由于III/IV期患者的5年生存率较低（分别为41%和20%），因此仍然迫切需要既能降低复发率又能提高总生存期的治疗方法。

晚期卵巢癌患者的腹腔是主要肿瘤环境，也是进行区域性免疫调节治疗的理想靶点。

资料来源：

[1]https://investors.imunon.com/news-releases/news-release-details/imunon-presents-imnn-001-phase-2-translational-data-advanced

[2]https://www.cancernetwork.com/view/imnn-001-plus-neoadjuvant-chemo-improves-os-in-advanced-ovarian-cancer