摘要
近日，Revolution Medicines公司公布了其开发的新药RM-055的临床前数据。
研究数据显示，RM-055能够克服耐药，并在胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌的临床前模型中带来深度、持久的抗肿瘤活性。
注：临床前模型是指在人体试验之前，用细胞或动物等实验系统来模拟疾病并测试药物效果的研究模型。
来源：摄图网
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RM-055是一款什么药？
RM-055是一种创新的新型突变靶向催化性RAS（ON）抑制剂。这类催化性抑制剂的设计目的，是促进处于活跃RAS（ON）状态的突变RAS，转变回不活跃的RAS（OFF）状态，从而模拟野生型RAS的生理调控过程。
简单来说，这类药物的特点是：它不是单纯阻断信号，而是把一直处于“开启状态”的突变RAS，重新转回“关闭状态”，让它更接近正常RAS的工作方式。
这种机制提供了一种不同于以往的治疗思路，用来抑制导致肿瘤发生发展的RAS信号，同时有望应对耐药问题，并延长现有RAS靶向治疗的效果持续时间。
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RM-055在临床前研究中的表现
在患者可以耐受的剂量下，RM-055在多种肿瘤模型中都表现出很强、而且持续时间很长的抗肿瘤效果，包括胰腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌（这些都带有KRAS G12突变）。
特别值得注意的是：那些已经对之前RAS靶向药产生耐药、治疗“失效”的肿瘤，用RM-055后仍然有效，而且肿瘤可以明显缩小，并且维持较长时间。
这些结果说明，RM-055有潜力用来对抗新的耐药问题，并帮助患者把治疗效果维持得更久。
此外，RM-055还可以与Revolution Medicines公司现有药物形成互补，有望进一步提升治疗效果。
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开发者总结
Revolution Medicines公司首席科学官Jan Smith博士表示：“我们还需要更多策略来应对RAS抑制剂治疗后出现的耐药，并进一步延长RAS突变癌症患者的临床获益。基于公司的“亲环素A三复合体”技术平台，我们发现了一类全新的RAS靶向药。这类药的设计思路是：重新激活突变RAS本身的“自我关闭能力”（也就是GTP酶活性），而这一点一直是RAS研究领域努力想实现的目标。在临床前研究中，RM-055是一种口服药物，它正是通过这种机制来抑制RAS信号通路。在多种肿瘤模型中，它不仅能让肿瘤明显缩小，而且效果持续时间较长，同时还能克服以往RAS抑制治疗后出现的耐药问题。”
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Revolution Medicines公司致力于为RAS依赖型癌症患者开发创新靶向治疗药物。公司的研发管线包括RAS（ON）抑制剂，旨在抑制多种致癌性RAS蛋白变体。
公司目前正在临床开发的RAS（ON）抑制剂包括：Daraxonrasib（RMC-6236），一种RAS（ON）多选择性抑制剂；Elironrasib（RMC-6291），一种RAS（ON）G12C选择性抑制剂；Zoldonrasib（RMC-9805），一种RAS（ON）G12D选择性抑制剂；以及RMC-5127，一种RAS（ON）G12V选择性抑制剂。
公司管线中其他开发机会聚焦于RAS（ON）突变选择性抑制剂，包括RMC-0708（Q61H）和RMC-8839（G13C）。
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资料来源：
https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-present-preclinical-data-innovative-mutant
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