摘要
近日,瑞典生物技术公司Asgard Therapeutics宣布,将在2026年5月11日至15日于美国马萨诸塞州波士顿举行的美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上,报告其在研疗法AT-108的新临床前数据。
AT-108是一款首创的“现成型”基因免疫疗法,目前仍处于临床前研究阶段,临床开发重点方向为实体瘤。
临床前研究显示,AT-108在多个实体瘤相关小鼠模型中观察到抗肿瘤活性;与免疫检查点抑制剂联合使用时,部分小鼠出现完全缓解(肿瘤完全消失),并实现长期无肿瘤生存。
注:临床前就是药物还没正式用到患者身上,主要还在实验室和动物实验阶段。

来源:摄图网
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AT-108是一种什么疗法?
Asgard Therapeutics公司此前的研究显示,把AT-018直接注射到肿瘤内部后,可以让一部分肿瘤细胞转变成类似cDC1树突状细胞的抗原呈递细胞。这类细胞的作用,是帮助免疫系统更好地识别肿瘤。研究还发现,AT-018与免疫检查点抑制剂联合使用时,可能进一步增强抗肿瘤免疫反应。
AT-108是一款首创的“现成型”基因免疫疗法。作用思路是:把一部分肿瘤细胞直接重编程,让它们转变成类似cDC1树突状细胞的抗原呈递细胞。cDC1细胞虽然数量不多,但对激活细胞毒性T细胞非常关键。细胞毒性T细胞可以识别并攻击异常细胞,包括肿瘤细胞。AT-108通过这种重编程,让肿瘤细胞更充分地展示自身的肿瘤抗原,从而帮助免疫系统识别肿瘤,并启动更有针对性的抗肿瘤免疫反应。
从技术上看,AT-108使用的是一种复制缺陷型腺病毒载体。简单说,这种载体不会在人体内继续复制,它的作用是把3种自主开发的重编程因子递送进肿瘤细胞,改变肿瘤细胞的基因表达状态,使其获得类似cDC1细胞的抗原呈递功能。
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重点报告内容
这项将在2026年ASGCT大会上展示的新研究,主要从4个方面推动了AT-108的开发。
研究显示,AT-108在小鼠实验中不仅能作用于被治疗的肿瘤,还能激活全身性的抗肿瘤免疫反应,让同一只小鼠体内没有直接接受治疗的肿瘤也出现缩小,也就是所谓的“远处效应”。
同时,研究人员对超过25种不同版本的候选设计进行了筛选,最终确定了AT-108作为优化后的临床候选产品。
研究还进一步明确了想要获得更持久疗效,需要怎样的给药剂量和治疗方案。
此外,研究人员还找到了一些可以反映药物是否正在发挥作用的生物标志物,包括与细胞重编程和免疫激活相关的指标。
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该研究的其他亮点
与免疫检查点抑制剂联合使用时,Asgard的技术路线在B16小鼠模型中不仅能作用于被注射的肿瘤,还能让没有被注射的肿瘤也出现反应,并让部分小鼠实现长期无肿瘤生存。研究人员发现,这种效果和免疫环境改变有关:注射过和没注射过的肿瘤里,T细胞和NK细胞增多了,而会抑制免疫反应的调节性T细胞减少了。
单独使用AT-108时,它在B16和YUMM1.7小鼠模型中,把中位生存期延长到原来的2倍;在ID8腹水小鼠模型中,也观察到了肿瘤缩小。
当AT-108与免疫检查点抑制剂联合使用时,在B16模型中,有50%的小鼠达到完全缓解(肿瘤完全消失);在免疫抑制特征较明显的PANC02小鼠模型中,也延长了小鼠的生存期。
给药后,细胞转导效果在第1到第2天达到高峰,并能持续9到15天。这说明,如果想持续维持药物作用,可能需要每2天重复给药。研究还发现,要实现完全缓解,初始阶段至少需要连续3次给药;后续再进行维持治疗,可能进一步延长疗效。
在生物标志物方面,研究人员分析肿瘤和外周血后发现,AT-108发挥作用时,会出现一些免疫变化,包括细胞毒性T细胞增加、滤泡辅助T细胞扩增,以及树突状细胞增多。这些指标有助于判断AT-108是否正在激活抗肿瘤免疫反应。
在这些积极研究结果的推动下,Asgard Therapeutics公司正在推进AT-108向临床开发迈进,重点聚焦实体瘤,同时推进支持新药临床试验申请(IND)申报的研究和相关开发。
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开发者总结
Asgard Therapeutics公司联合创始人、副总裁兼研究负责人Fábio Rosa将进行此次报告。他表示:“这些数据说明,AT-108能够在肿瘤局部发挥作用,把一部分肿瘤细胞转变成具备抗原呈递功能的细胞。这样一来,免疫系统就能更清楚地识别肿瘤相关抗原,并激活针对肿瘤的免疫反应。这项研究为我们的体内细胞重编程平台提供了明确的临床前证据,也标志着公司在推动AT-108进入临床阶段过程中迈出了重要一步。”
Asgard Therapeutics公司首席开发官Shane Olwill表示:“我们非常高兴AT-108能够被选中在美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上进行口头报告,这将展示我们在推进这款首创现成型基因免疫疗法方面取得的进展。该疗法旨在触发强大且个体化的抗癌免疫反应。我们这种开创性的抗癌策略具有潜在的颠覆性意义,我们对AT-108在多种癌症中的广泛应用前景感到非常振奋。”
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关于ASGCT年会
自1998年创立以来,美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会已发展成为全球细胞和基因治疗领域专业人士的顶级盛会。作为规模全面的细胞和基因治疗大会,该年会为探索新科研成果、了解前沿技术以及建立职业发展联系提供了独特机会。
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资料来源:
https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/27/3282047/0/en/asgard-therapeutics-announces-oral-presentation-at-asgct-2026-showcasing-advanced-preclinical-data-on-at-108-its-first-in-class-off-the-shelf-gene-based-cancer-immunotherapy.html?_gl=1*z0toe6*_up*MQ..*_ga*MjQzNTk1NTQzLjE3Nzc0MzIxNTg.*_ga_B6167QB2TF*czE3Nzc0MzIxNTckbzEkZzAkdDE3Nzc0MzIxNTckajYwJGwwJGgzMTg4MDcwOTA.*_ga_ERWPGTJ5X8*czE3Nzc0MzIxNTckbzEkZzAkdDE3Nzc0MzIxNTckajYwJGwwJGgw
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