摘要
在今年4月份举行的2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，美国MD安德森癌症中心的Timothy A.Yap医生，分享了1期MYTHIC试验（临床试验注册号：NCT04855656）的结果。该试验评估了前沿药Zedoresertib联合Lunresertib，用于治疗携带CCNE1、FBXW7和PPP2R1A基因改变的实体瘤患者的疗效。
从目前公开的数据看，受关注的是铂耐药/难治性卵巢癌患者的数据结果，尤其是CCNE1扩增的铂耐药/难治性卵巢癌。
铂耐药或难治性卵巢癌仍然是难治疗的恶性肿瘤之一。对于肿瘤已经产生耐药的患者来说，有效治疗选择非常有限。
Zedoresertib是一款WEE1激酶抑制剂，属于口服小分子靶向药。Lunresertib是一款PKMYT1抑制剂，也是口服小分子靶向药。这两款药物所属公司为瑞士Debiopharm公司，目前均处在临床研究阶段，尚未获批上市。
近日，Yap医生在肿瘤资讯网站CancerNetwork®分享讨论了MYTHIC试验的研究结果。
01
具体研究结果
在铂耐药/难治性卵巢癌患者的总体人群中，Zedoresertib联合Lunresertib这一研究性药物组合在所有剂量水平下达到37.5%的客观缓解率（ORR），意味着有37.5%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
对于接受潜在推荐2期剂量（RP2D）治疗的患者，疗效进一步提高，客观缓解率（ORR）达到50%，意味着有50%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
80%的患者出现了肿瘤缩小。
此外，缓解似乎具有持久性；37%的患者接受治疗时间超过16周。
Yap医生还指出，自2026年3月25日数据截止后，又观察到3例额外的部分缓解（肿瘤明显缩小）。
MYTHIC试验在CCNE1扩增卵巢癌患者亚组中显示出更高活性：
在这一亚组的19名患者中，所有剂量水平下的客观缓解率（ORR）为42.1%，意味着有42.1%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
值得注意的是，在接受潜在推荐2期剂量治疗的患者中，客观缓解率（ORR）提高到了60%，意味着有60%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
02
研究结论
这些发现提示，Zedoresertib联合Lunresertib方案，为卵巢癌这一高度未满足需求的人群提供了一种有前景的精准医学治疗思路。通过在铂耐药和CCNE1扩增肿瘤中实现较高缓解率和明显肿瘤缩小，这种疗法可能填补晚期卵巢癌管理中的一个关键空白。
03
该联合疗法已获FDA快速通道资格
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Zedoresertib联合Lunresertib快速通道资格，用于治疗成人CCNE1扩增或FBXW7/PPP2R1A有害改变的铂耐药/难治性卵巢癌患者。
FDA的快速通道项目，旨在帮助开发并加快审评用于治疗严重疾病、且能够满足未被满足医疗需求的新药。获得快速通道资格的项目，可以与FDA进行更频繁沟通；如果符合相关标准，还可能有资格获得新药申请（NDA）的优先审评和加速批准。
04
这款联合疗法的作用机制
癌细胞和正常细胞不一样，它分裂得很快，也更容易出现DNA损伤。可以把癌细胞想象成一辆高速狂奔、零件还经常出故障的车。它之所以还能继续跑，是因为体内有一套“维修系统”，会不断修补受损的DNA，帮癌细胞继续活下去。这套“维修系统”，就是DNA损伤修复，也叫DDR。
Lunresertib和Zedoresertib这个联合疗法，就是想同时堵住癌细胞的两个关键“维修通道”。其中，Zedoresertib是一款WEE1抑制剂，Lunresertib是一款口服PKMYT1抑制剂。WEE1和PKMYT1都和癌细胞的分裂检查、DNA损伤处理有关。
这个组合尤其瞄准那些本来就带有特定基因弱点的肿瘤，比如CCNE1扩增，或FBXW7、PPP2R1A有害突变。对这类癌细胞来说，它们原本就更依赖这些“保命通道”。一旦WEE1和PKMYT1同时被抑制，癌细胞就更难修复DNA损伤，错误越积越多，最后被迫启动程序性细胞死亡。
这种思路也叫“合成致死”。通俗说，就是癌细胞本来就有一个软肋，药物再精准补上一刀，让它没法靠备用通道活下去。
目前，Lunresertib和Zedoresertib都还在研究中。Zedoresertib正在临床和临床前研究中接受评估；Lunresertib作为目前临床开发中进展较靠前的PKMYT1抑制剂，已经在MYTHIC试验中显示出令人鼓舞的早期概念验证结果，无论作为单药还是联合治疗，都展现出一定潜力。
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资料来源：
[1]https://www.cancernetwork.com/view/mythic-trial-demonstrates-efficacy-in-platinum-resistant-ovarian-cancer
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20260420627934/en/Following-Oral-Presentation-of-Phase-I-Data-at-AACR-2026-Debiopharm-Announces-FDA-Fast-Track-Designation-for-Lunresertib-in-Combination-With-Zedoresertib-for-Genomic-Defined-Platinum-Resistant-Ovarian-Cancer
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