一项由丹娜-法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）研究人员领导的小型临床试验，为素来难治的胰腺癌带来了一个新思路。
研究结果显示，一种维生素D的类似物帕立骨化醇（paricalcitol），能够重塑胰腺癌肿瘤周围的保护性屏障，使其对化疗更为敏感。
这项发表在《自然·癌症》（Nature Cancer）上的研究，虽然规模不大，但观察到的疗效数据令人鼓舞。数据显示，在接受帕立骨化醇联合化疗的患者中，观察到的治疗部分缓解率（即肿瘤显著缩小）为42%，而单独接受化疗的患者中，这一比例仅为9%。
这项研究为攻克胰腺癌的治疗耐药性提供了一个全新的视角。
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胰腺癌的困境：难以突破的“肿瘤微环境”
胰腺癌是公认难治疗的癌症之一，其根本原因之一在于肿瘤的微环境（TME）。胰腺癌肿瘤常常被一层密集的、富含成纤维细胞（一种构成结缔组织的细胞）的组织包裹起来，形成一个坚固的“物理屏障”。
这个屏障不仅阻碍了化疗药物深入肿瘤内部，还创造了一个抑制免疫系统攻击的微环境，使得无论是化疗还是免疫治疗，效果都大打折扣。如何瓦解这个“护盾”，一直是胰腺癌研究领域试图突破的难点。
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新思路：改造“护盾”，而非直接攻击
这项新研究的思路并非直接杀死癌细胞，而是改造肿瘤周围的环境。其理论基础源于索尔克研究所（Salk Institute）的一项重要发现：维生素D受体在调节成纤维细胞中扮演着关键角色。
研究人员发现，激活维生素D受体，可以抑制成纤维细胞的过度活化，从而“软化”肿瘤周围的致密组织。帕立骨化醇是一种人工合成的维生素D类似物，已被美国FDA批准用于其他疾病，其结构稳定，不容易被身体降解，因此被选中用于这项临床试验。
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临床试验数据：安全且有效
这项以安全性为主要目标的临床试验，招募了36名既往未接受过治疗的转移性胰腺癌患者。他们被随机分配，接受标准化疗（吉西他滨联合白蛋白紫杉醇）联合安慰剂，或联合帕立骨化醇（口服或静脉注射）。
主要结果分析如下：
安全性可控：研究的首要目标是评估联合用药的安全性。结果显示，将帕立骨化醇加入化疗方案是安全的。虽然部分口服帕立骨化醇的患者出现了血钙升高，但通过标准的剂量调整即可控制。
重塑微环境：研究人员通过对患者治疗前后的肿瘤组织进行活检分析，证实了临床前的发现。接受帕立骨化醇治疗的患者，其肿瘤内成纤维细胞的活化程度降低，同时，通常被肿瘤排斥在外的免疫T细胞浸润增加了。这表明，帕立骨化醇确实起到了重塑肿瘤微环境的作用。
早期疗效信号：尽管该试验并非为比较疗效而设计，但研究者依然观察到了积极的信号。
部分缓解率：接受帕立骨化醇联合化疗的24名患者中，有10人达到部分缓解，缓解率为42%。相比之下，接受安慰剂联合化疗的12名患者中，仅有1人达到部分缓解，缓解率为9%。
一年无进展生存：在治疗一年后，帕立骨化醇组有5名患者疾病没有进展，而安慰剂组则没有患者达到这一标准。
图源：AI生成
这些数据虽然来自小型研究，但差异显著，为后续更大规模的临床试验奠定了基础。
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谁能获益？维生素D受体水平或是关键
研究还有一个更深入的发现：并非所有患者对这种联合疗法的反应都一样。分析显示，肿瘤中维生素D受体表达水平较高的患者，似乎从帕立骨化醇中获益很大。
在这些维生素D受体高表达的患者中，联合用药不仅带来了更好的化疗缓解效果，他们的总生存时间也最长。
这一发现提示，未来或许可以通过检测肿瘤的维生素D受体水平，来筛选出有可能从该疗法中受益的患者群体，实现更精准的治疗。
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未来展望
这项研究成功地将基础科学的发现转化到了临床应用中，并验证了其在人体中的可行性与潜力。它为胰腺癌治疗提供了一个“重塑基质”的新策略，即通过改造肿瘤的“土壤”，来克服治疗耐药。
接下来，研究团队计划开展更大规模的临床试验，以明确评估维生素D类似物联合化疗或其他抗癌疗法，能否真正延长患者的生存期。同时，未来的工作也需要验证维生素D受体表达水平是否可以作为可靠的生物标志物，用于指导临床治疗。
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