今天我们聊一种比较少见、但很有特点的肺癌——ROS1阳性肺癌。
"ROS1"是我们身体里一个正常的基因，平时负责给细胞发送"生长"和"存活"的信号，但它非常守规矩，知道什么时候该发、什么时候该停。
"ROS1阳性"意味着出岔子了——ROS1基因跟隔壁某个基因"粘在了一起"，导致它一直卡在"开"的状态，不停地给细胞发"快长！快长！"的指令，最后活生生把细胞逼成了癌细胞。
出现"阳性"这两个字，也就是告诉你：这个癌症的"病根"找到了，是ROS1这个开关出了问题。这是天大的好消息，因为只要找到了病根，就能用靶向药精准地去"关掉"它！
目前，ROS1阳性肺癌已经有了4款靶向药获批，这在癌症中属于“土豪”配置。
药物选择多了，现如今，ROS1阳性患者到底该用哪个药、具体怎么用（先用谁后用谁）等问题，成为每一个临床医生都得认真琢磨的功课”
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4款ROS1靶向药
先简单回顾一下已经获批上市的4款ROS1靶向药：
克唑替尼（Xalkori）：最早的ROS1靶向药，2016年获批
恩曲替尼（Rozlytrek）：第二代药物，2019年获批
瑞普替尼（Repotrectinib）：第三代药物，2023年获批
他雷替尼（Taletrectinib）：第四代药物，2025年获批
近日，在一个美国肿瘤医生的讨论会上，主持人（肿瘤专家）提了一个问题：“大家上一次给ROS1阳性患者治疗，一线（初始）靶向治疗用的药是什么？”
肿瘤科医生们给出了自己的选择：
恩曲替尼和他雷替尼各占差不多三分之一。
瑞普替尼占13%。
克唑替尼只剩7%。
还有2人回答“其他药”。
可以看到，选择五花八门。
随后，医生们讨论了一个真实病例：一位不吸烟的58岁的患者，被诊断出晚期ROS1阳性肺腺癌，淋巴结和骨头（腰椎、骨盆）有转移，PD-L1评分95%，身体状况良好。
主持人提问，如果这位患者是医生们的家人，在今天，一线治疗会考虑给他们用哪款药？
结果60%的医生选择了新一代靶向药他雷替尼，27%的人选择了瑞普替尼，之前还比较常用的恩曲替尼，直接跌至7%。
为什么会如此？答案很简单：新药确实给力！
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用数据说话：一代更比一代强
肿瘤医生们关注的靶向药疗效，主要体现在3点：
其一是用药后，肿瘤缩小的比例；其二是控瘤时间；其三是药物控制脑转移的效果。
在肿瘤大幅缩小的比例上，第一代“老大哥”克唑替尼让72%的人肿瘤大幅缩小，二代恩曲替尼比例为68%，三代瑞普替尼比例为79%，四代他雷替尼比例为89.8%。
在中位控瘤时间上，克唑替尼为19.3个月，恩曲替尼为17.5个月（如果有脑转移，数据降至不到12个月），瑞普替尼为31.1个月（两年半以上），他雷替尼为49.6个月。
*中位控瘤时间，指的是患者用药后，一半人肿瘤得到控制的时间低于这个时间，另外一半人超过这个时间。
在脑转移上，克唑替尼以“不入脑”闻名已久，恩曲替尼效果也一般，但三、四代明显有所提升。瑞普替尼让89%的患者脑转移缩小，他雷替尼让76.5%的患者脑转移缩小。
毫无疑问，他雷替尼全面胜出！
不过光看疗效是不够的，癌症治疗的关键，永远是要兼顾疗效和副作用。如果患者用药后肿瘤大幅缩小或消失，但身体直接垮了，生活质量没了，那依然不是好方案。
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这些药物的副作用如何？
会上分享了这样一个案例：一位患者曾表示，吃了恩曲替尼后宁愿回去打化疗，也不想再吃这药了。之所以如此，是因为该药带来的头晕、走路不稳、手脚麻木等副作用，太难受了。
这里需要提一下，四个靶向药中，恩曲替尼和瑞普替尼除了会攻击ROS1靶点，还会误伤一个叫NTRK的靶点，导致严重的神经副作用。曾有一位80多岁的老人服用瑞普替尼后，因为这个副作用经常摔倒住院，只能停药。
第四代药他雷替尼则不同，它专门针对ROS1，不容易误伤NTRK，所以神经副作用相对较小。
该药的主要副作用是导致肝功能指标升高、腹泻以及贫血，但这些副作用相对上面两款药，相对好处理，对生活质量的影响也没那么大。
凭借良好的疗效和相对温和的副作用，他雷替尼开始成为肿瘤医生们的“新宠”。
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先吃老药再换新药可行吗？
有人提出，先吃老药，耐药后再换新药，是不是总体收益大？
肿瘤医生当场做了一道简单的算术题：
方案A（先用老药）： 一线吃瑞普替尼，中位控瘤时间31个月，耐药后再吃他雷替尼。但二线他雷替尼的疗效数据会大打折扣，中位控瘤时间7.6-11.8个月。按照乐观的数据，总共为42.8个月。
方案B（新药一步到位）： 一线吃他雷替尼，中位控瘤时间为49个月。
还有很重要一点，不是所有人都能顺利进入二线治疗——患者的身体可能在第一阶段的治疗中垮掉、肿瘤可能进展太快、耐药机制可能更复杂。
现实中，某些患者根本没有"再来一次"的机会！
医生们的共识特别统一：好的药，一定放在前面用，别把“王炸”烂在手里！
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参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/the-gap-between-what-oncologists-have-been-prescribing-and-what-the-ros1-data-now-supports
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