摘要
2026年7月2日，美国Revolution Medicines公司公布了新药Zoldonrasib（又名RMC-9805）的两项1/2期临床试验取得的新结果。这些试验针对的是携带RAS G12D突变的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
研究结果将在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠癌大会上公布，其中包括：
Zoldonrasib联合标准化疗，用于初次接受治疗的患者
Zoldonrasib联合Daraxonrasib（RMC-6236），用于既往接受过治疗的患者
注：
Zoldonrasib（RMC-9805）是一款口服RAS（ON）G12D选择性共价抑制剂。
Daraxonrasib（RMC-6236）是由Revolution Medicines公司研发的另一款口服RAS（ON）广谱抑制剂。
1.Zoldonrasib联合化疗，用于一线RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的安全性和疗效数据
RMC-GI-102（临床试验注册号：NCT06445062）是一项正在进行中的1/2期临床试验，旨在评估每日一次口服1200毫克Zoldonrasib联合研究者选择的标准化疗方案，用于既往未经治疗的RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
研究者可选择的化疗方案包括改良版的FOLFIRINOX方案（mFFX）或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案（GnP）。
截至2026年2月8日数据截止时，共有41例患者接受了Zoldonrasib联合mFFX方案治疗，40例患者接受了Zoldonrasib联合GnP方案治疗。
✅安全性数据
研究结果显示，Zoldonrasib联合标准化疗具有可接受、可控制的安全性和耐受性，其安全性与各自化疗方案已知的不良反应基本一致。
接受Zoldonrasib联合mFFX方案治疗的患者中，61%出现了3级（严重）及以上治疗相关不良反应；接受Zoldonrasib联合GnP方案治疗的患者中，这一比例为80%。
Zoldonrasib联合mFFX方案常见的3级及以上治疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（发生率37%）、贫血（12%）和血小板减少（7%）；Zoldonrasib联合GnP方案常见的3级及以上治疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（35%）、贫血（28%）和疲劳（25%）。
两组均未出现5级治疗相关不良反应（即治疗相关死亡）。
平均给药强度方面，Zoldonrasib联合mFFX方案达到86%，意味着患者平均完成了原计划86%的药物剂量，说明大多数患者能够较好地耐受治疗，没有因副作用而大幅减量或停药；Zoldonrasib联合GnP方案达到90%。
✅疗效数据
Zoldonrasib联合化疗表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
在Zoldonrasib联合mFFX方案组中，客观缓解率（肿瘤明显缩小或消失的患者比例）达到82%，疾病控制率（肿瘤缩小或保持稳定的患者比例）达到96%；在Zoldonrasib联合GnP方案组中，客观缓解率为61%，疾病控制率为90%。
这些初步的安全性和疗效结果，为正在开展的RASolute 305关键性三期临床试验（临床试验注册号：NCT07621718）提供了支持。该研究是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验（意思是由全球多家医院共同开展，患者随机分组，医生和患者都不知道具体用药情况，以最大程度保证研究结果客观、可靠），将比较Zoldonrasib联合研究者选择的标准化疗方案，与安慰剂联合相同化疗方案，在既往未经治疗的RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效和安全性。
2.Zoldonrasib联合Daraxonrasib用于二线及以上RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的安全性和疗效数据
RMC-9805-001（临床试验注册号：NCT06040541）是一项1期临床试验，旨在评估每日一次口服1200毫克Zoldonrasib联合每日一次口服300毫克Daraxonrasib，用于携带RAS G12D突变的晚期实体瘤患者的疗效。
截至2026年2月9日的数据截止时，共有60例既往接受过至少一种治疗方案的RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受了联合治疗。
✅安全性数据
研究显示，Zoldonrasib联合Daraxonrasib具有可接受、可控制的安全性和耐受性，其整体安全性与Daraxonrasib单药治疗基本一致。
35%的患者出现了3级（严重）及以上治疗相关不良反应。
在所有发生率达到10%以上的不良反应中，常见的3级及以上事件包括皮疹（发生率12%）、贫血（10%）以及口腔炎或黏膜炎（7%）。
因治疗相关不良反应而停药的患者比例较低，仅有2%的患者停用了Zoldonrasib，5%的患者停用了Daraxonrasib。
平均给药强度方面，Zoldonrasib为88%，Daraxonrasib为76%。
✅疗效数据
Zoldonrasib联合Daraxonrasib在既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。
在二线治疗患者（30例）中：
客观缓解率为50%，意味着有50%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
疾病控制率为97%。
中位无进展生存期为9.6个月，意味着一半患者在9.6个月内病情没有恶化。
6个月无进展生存率为71%，意味着接受治疗后6个月时，有71%的患者病情没有进展或恶化。
中位总生存期尚未达到，意思是还有超过一半的患者仍活着，所以算不出中位生存时间。
6个月总生存率为89%。
在三线及以上治疗患者（30例）中：
客观缓解率为47%，意味着有47%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
疾病控制率为90%。
中位无进展生存期为7.6个月，意味着一半患者在7.6个月内病情没有恶化。
6个月无进展生存率为59%，意味着接受治疗后6个月时，有59%的患者病情没有进展或恶化。
中位总生存期为10.5个月，意思是一半患者生存时间超过10.5个月。
6个月总生存率为82%。
这些安全性和疗效数据，为计划开展的全球关键性三期RASolute 309临床试验提供了支持。该研究将比较Zoldonrasib联合Daraxonrasib与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（GnP），在既往未经治疗的RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效。
关于胰腺癌和胰腺导管腺癌（PDAC）
胰腺癌是目前死亡率最高的恶性肿瘤之一，其特点是大多数患者发现时已属于晚期，对标准化疗反应较差，因此整体死亡率很高。
胰腺导管腺癌（PDAC）是常见的胰腺癌类型。由于早期几乎没有明显症状，也缺乏有效的筛查方法，大约80%的患者确诊时已经发展为局部晚期或发生远处转移。
PDAC也是所有主要癌症中RAS基因突变比例最高的癌种，超过90%的患者肿瘤存在RAS突变。其中，RAS G12D是常见的一种突变类型，约占全部PDAC患者的40%，研究发现，这类患者的预后通常比没有RAS突变或某些其他RAS突变类型患者更差。
关于Zoldonrasib（RMC-9805）
Zoldonrasib是一种仍处于研发阶段的口服RAS（ON）G12D选择性共价三元复合物抑制剂。
RAS G12D是所有RAS突变中常见的一种，约占全部RAS驱动癌症的29%。据估计，仅美国每年就约有61000名新诊断患者属于RAS G12D相关癌症，目前全球尚无针对这一类患者获批上市的靶向治疗药物。
Zoldonrasib目前正在开展单药以及联合其他治疗方案的临床研究，包括联合Daraxonrasib（RMC-6236），以及联合标准治疗方案，用于肺癌和胃肠道肿瘤等多种癌症。
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资料来源：
https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-presents-phase-12-clinical-data-zoldonrasib
