美国哈佛研究团队新一代CAR-T疗法CARv3-TEAM-E使胶质母细胞瘤患者肿瘤快速缩小

来源：摄图网

近年来，CAR-T细胞免疫疗法被认为是癌症治疗领域革命性的技术之一，其原理不算复杂：

医生从患者体内提取T细胞（一种负责攻击异常细胞的免疫细胞），通过基因改造，让T细胞拥有识别癌细胞的“雷达”，再重新输回患者体内。经过改造后的CAR-T细胞，可以主动寻找并杀死癌细胞。

CAR-T在白血病、淋巴瘤等血液癌症中已经获得令人瞩目的成功，不少病情危重患者借此成功存活下来，甚至多年保持无癌状态。也正因此，各类实体瘤癌症，尤其是胰腺癌、胶质母细胞瘤这些癌症中，大批患者都盼望着该疗法能帮助自己改变命运。

然而，当科学家们在实体瘤中测试CAR-T疗法时，却屡屡遭遇挫败。

问题在哪里？

原来，血癌中的癌细胞大多比较“统一”，大多数癌细胞都有相似的标志物，容易被CAR-T锁定和攻击。但诸如胶质母细胞瘤这些实体瘤，则更像一个个“杂牌军”，同一个肿瘤里面的癌细胞却“山头林立”，各有各的特点，很难找到统一的“标靶”给CAR-T安装上，也就难以锁定和击杀大部分癌细胞了。

这就是CAR-T进军实体瘤路上的重要“拦路虎”——肿瘤异质性。

不过，美国哈佛医学院的研究团队，似乎找到了解决这个难题的一个办法。

数年前，哈佛的研究团队开发出了新一代CAR-T疗法，名叫CARv3-TEAM-E，已开展了相关人体临床试验，主要测试该疗法对胶质母细胞瘤的治疗效果。

新疗法和传统CAR-T疗法有很大不同。传统CAR-T疗法就像拿一把钥匙专门开一个锁，但遇到了肿瘤异质性的实体瘤，由于锁太多，CAR-T疗法很可能就会失效。

而CARV3-TEAM-E自带“双重攻击模式”：通过基因工程改造，CAR-T细胞可以识别出胶质母细胞瘤中的EGFRvIII异常蛋白，并以此为靶点，攻击癌细胞。

不仅如此，科研人员还进一步改造CAR-T细胞，让它能够分泌一种叫TEAM的特殊分子——有了TEAM，CAR-T细胞可以识别出没有携带EGFR的其他癌细胞。

这就相当于一把钥匙专门开EGFR的锁，另外一把“万能钥匙”可以开其他锁，很好地解决肿瘤异质性问题。

早期临床试验纳入了3名复发性胶质母细胞瘤患者，他们之前接受过手术、放化疗等标准治疗，但肿瘤再次进展。

研究结果显示，给患者脑室内输注仅一次CARv3-TEAM-E后，他们的肿瘤就出现了快速、显著的缩小。有的患者在治疗数天后就出现了很好的疗效。对于复发胶质母细胞瘤来说，这种快速反应非常少见。

在安全性方面，没有超过3级的不良事件，没有患者因为副作用被迫降低治疗剂量。

不过，研究也暴露出当前疗法的不足：

虽然CARv3-TEAM-E能快速攻击肿瘤，但一段时间后，癌细胞仍有可能逃逸。3名患者中，有2人后续肿瘤再度进展。也就是说，当前疗法虽然解决了“打得准”的问题，却还不足以长期稳定控制肿瘤。

目前，美国研究团队正在探索进一步增强该疗法的方向，比如给CAR-T细胞添加一些增强免疫的物质（如自动分泌IL-12增强战斗力）。

这项研究真正的价值在于，它解决了过去很长时间医学界的疑问——CAR-T能否入脑、能否真正攻击胶质母细胞瘤。

当下，美国科学家们重点要解决的是：如何让CAR-T细胞在胶质母细胞瘤患者体内持续发挥更久的作用、如何覆盖更多癌细胞、如何防止癌细胞再次逃逸，以及测试该疗法是否可以用于更早阶段的患者。