12个月生存率达52.2%！新型免疫联合疗法为复发性胶质母细胞瘤带来新希望

胶质母细胞瘤是成人常见且极具侵袭性的恶性脑肿瘤之一。由于肿瘤生长迅速、容易复发，同时大脑特殊的免疫环境也限制了许多治疗手段的发挥，目前复发性胶质母细胞瘤患者仍缺乏有效治疗选择。

近年来，免疫治疗成为癌症治疗领域的重要方向。PD-1免疫检查点抑制剂已经在多种癌症中取得成功，但在胶质母细胞瘤中的疗效一直有限。科学家们开始探索新的免疫靶点，希望进一步激活患者自身免疫系统攻击肿瘤。

近日，一项发表于国际顶级医学期刊《自然医学》（Nature Medicine）的1期临床研究显示，靶向LAG-3的免疫治疗联合PD-1抑制剂，在复发性胶质母细胞瘤患者中展现出可接受的安全性和初步抗肿瘤信号，为这一难治癌症带来了新的治疗探索方向。

来源：Nature Medicine官网截图

LAG-3（淋巴细胞激活基因3）是一种免疫检查点蛋白。

简单来说，人体免疫系统中的T细胞本可以识别并攻击癌细胞，但肿瘤会通过多种方式让T细胞逐渐“疲惫”，降低其杀伤能力。LAG-3正是参与这一过程的重要分子之一。

研究人员认为，通过阻断LAG-3，有望重新激活T细胞功能，让免疫系统更有效地识别和攻击肿瘤。

在这项研究中，研究人员评估了一种靶向LAG-3的抗体药物Relatlimab单独治疗，以及Relatlimab联合PD-1抑制剂Nivolumab治疗复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和初步治疗效果。

注：Relatlimab是美国BMS公司开发的全球首个LAG-3免疫检查点抑制剂，已获批用于晚期黑色素瘤。

这是一项多中心、开放标签（指临床试验中，研究者和患者都知道自己用的是什么药）的1期临床研究（临床试验注册编号：NCT02658981），共纳入46名复发性胶质母细胞瘤患者。

患者被分为两个治疗组：

研究首先关注治疗安全性，同时探索治疗是否能够产生抗肿瘤活性。

结果显示，两种治疗方案均达到了预设的安全性目标。

在剂量探索阶段：

安全性方面，联合治疗组中有6名患者出现与治疗相关的3-4级（严重）不良事件，而单药治疗组没有观察到这类严重不良事件。

研究结果显示，该联合免疫治疗方案整体安全性可接受。

联合治疗组12个月总生存率达到52.2%

虽然这项1期研究的主要目的是评估安全性，并非用于正式验证疗效，但研究人员观察到了值得进一步研究的治疗信号。

数据显示：

研究团队指出，这些结果提示，LAG-3联合PD-1免疫治疗可能在部分复发性胶质母细胞瘤患者中产生持续的临床获益，但仍需要更大规模、更严格设计的临床试验进一步验证。

来源：摄图网

除了观察患者生存情况，研究人员还分析了免疫系统变化。

结果发现，无论是Relatlimab单药治疗，还是联合Nivolumab治疗，术前新辅助治疗（在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率）后，肿瘤内部CD8阳性T细胞浸润均有所增加。

CD8阳性T细胞是人体免疫系统中重要的“杀伤细胞”，能够识别并攻击癌细胞。

这一发现说明，LAG-3阻断治疗可能帮助更多免疫细胞进入肿瘤内部，并增强抗肿瘤免疫反应。

此外，研究人员还发现，能够获得较长期缓解的患者，其肿瘤在治疗前往往已经表现出更活跃的免疫特征，例如更强的免疫信号以及更多具有抗癌潜力的T细胞聚集。这些指标未来可能帮助研究人员筛选更容易从免疫治疗中获益的患者。

目前，复发性胶质母细胞瘤仍是医学领域具挑战性的癌症之一，传统治疗包括手术、放疗和化疗，但肿瘤复发后治疗选择非常有限。

这项发表于《自然医学》的研究显示，LAG-3联合PD-1免疫治疗为复发性胶质母细胞瘤提供了一种新的治疗探索方向。研究结果提示，通过同时解除LAG-3和PD-1两种免疫“刹车”，可能进一步激活抗肿瘤免疫反应，为未来开发新的免疫治疗方案提供依据。

研究人员表示，该结果支持未来继续探索LAG-3阻断治疗在胶质母细胞瘤中的应用价值。

对于复发性胶质母细胞瘤患者而言，新的免疫治疗策略正在不断出现。未来，随着更多临床研究推进，希望能够找到更加有效的治疗方案，改善这一难治癌症患者的生存结局。

资料来源：

https://www.nature.com/articles/s41591-026-04475-7