PD-1等免疫治疗失败，晚期黑色素瘤患者仍有机会！个体化树突状细胞疫苗DOC1021以患者肿瘤为原料，为免疫系统制作癌细胞“通缉令”，目前首批患者已接受给药！
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免疫治疗想要消灭癌细胞，首先得让免疫系统认出它。
问题是，肿瘤非常“狡猾”。不同患者的肿瘤携带的抗原并不相同，就像每个坏人都有不同的长相。因此，同一种免疫治疗在不同患者身上的效果可能存在明显差异。
树突状细胞疫苗DOC1021的思路，是直接利用患者自己的肿瘤，为免疫系统制作一份个体化“通缉令”。
医生首先通过活检或手术获得患者的肿瘤组织，再从中制备肿瘤裂解物（类似于“照片”）和扩增后的肿瘤来源mRNA（类似于信息丰富的档案）。随后，把这两类肿瘤信息同时加载到患者自身的树突状细胞中。
树突状细胞相当于免疫系统里的“情报员”。它们负责把癌细胞的特征展示给T细胞（负责击杀敌人），告诉后者：“看清楚，就是这些家伙。”
由于能同时提供“照片”和“完整身份档案”，免疫系统能接收到的信息自然更全面，发动的免疫反应也更有针对性。
据开发公司Diakonos Oncology介绍，这种设计模拟了人体遭遇病毒感染时的自然免疫激活过程。
不同于当前热门的细胞免疫疗法——与CAR-T、TCR-T等需要对患者免疫细胞进行基因工程改造的疗法不同，DOC1021不需要对免疫细胞进行改造。此外，它也不需要像部分细胞疗法那样，给患者进行淋巴细胞清除化疗或使用大剂量白细胞介素-2，因此可以在门诊完成治疗，整个流程更简化。
根据Diakonos Oncology的公开管线信息，目前该疫苗在胶质母细胞瘤、胰腺癌和难治性黑色素瘤三类癌症均开展了临床试验。其中胶质母细胞瘤已经进入2期研究，黑色素瘤在1/2期阶段，胰腺癌在1期阶段。
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DOC-RM试验是怎么进行的？
DOC-RM是一项多中心1/2期研究，招募既往治疗后仍进展的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
入组患者必须至少接受过一种全身治疗，其中必须包括抗PD-1治疗。换句话说，这项研究面向的是已经用过常见免疫治疗、但癌症仍未得到控制的患者。
由于DOC1021需要根据每位患者的肿瘤“量身定制”，患者必须至少有一个病灶能够接受活检或手术切除，以获得制备产品所需的肿瘤组织。取样后，还要保留至少一个可测量病灶，方便医生判断治疗后肿瘤究竟缩小、稳定还是继续进展。
患者将接受两个疗程的DOC1021联合聚乙二醇化干扰素治疗，并可选择在大约6个月后接受一次加强治疗。这里的聚乙二醇化干扰素相当于一位“免疫助攻手”，目的是帮助免疫系统更好地进入工作状态。
研究将重点观察四类结果：治疗是否安全、肿瘤是否缩小、循环肿瘤DNA（ctDNA）是否发生变化，以及肿瘤组织和外周血中的免疫生物标志物是否显示免疫系统被成功激活。
目前，DOC-RM试验正在美国多家医疗机构开展，其中包括盛诺一家签约合作医院希望之城和哈佛大学医学院合作教学医院麻省总医院等。
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