肺癌新一代EGFR靶向药Zipalertinib全球3期研究成功，有望明年2月获批上市

摘要

近日，一款针对特殊肺癌突变的新型靶向药传来好消息。

2026年8月12日，日本大鹏药品及其美国子公司Taiho Oncology，与美国Cullinan Therapeutics公司共同宣布，一项名为REZILIENT3的3期临床研究取得积极结果。

研究发现，对于携带EGFR 20号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，在化疗基础上加入新型口服靶向药Zipalertinib，可以让患者的肿瘤更长时间保持稳定、不继续长大或扩散，效果优于单纯化疗。

这项研究共入组285名患者，针对的是此前没有接受过针对晚期疾病系统治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。

来源：ChatGPT生成AI示意图

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EGFR 20号外显子插入突变，为什么值得特别关注？

EGFR是肺癌中常见的一类基因异常。简单来说，它就像控制癌细胞生长的“信号开关”。当EGFR发生异常后，癌细胞可能不断收到“继续生长”的信号。而EGFR 20号外显子插入突变，就是其中一种比较特殊的变化。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型之一。在全球所有非小细胞肺癌患者中，约有4%携带EGFR 20号外显子插入突变。以美国为例，大约16%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变，而在这些EGFR突变中，20号外显子插入突变约占12%。

目前，一些常见EGFR突变已经有多种成熟靶向药可以治疗。但EGFR 20号外显子插入突变比较特殊。它会让EGFR的结构发生改变，因此很多传统EGFR靶向药对它的效果并不理想，治疗选择也相对有限。

Zipalertinib正是针对包括这种突变在内的EGFR异常而研发的一款口服靶向药。

Zipalertinib是一款正在研发中的口服靶向药，研发代号为CLN-081/TAS6417。

它主要针对包括EGFR 20号外显子插入突变在内的异常EGFR进行设计，希望阻断癌细胞持续生长的信号。

目前，Zipalertinib尚未获得任何国家或地区监管机构正式批准上市。

这项研究在全球多个医院同时开展，共有285名患者参加，主要是为了确认这种新疗法到底有没有效果、是否安全。

研究将患者分成两组，一组接受Zipalertinib联合含铂化疗，另一组接受单纯含铂化疗。

研究最主要观察的是：治疗开始后，患者能够维持多久不出现肿瘤明显增大、扩散或死亡。医学上把这个指标称为“无进展生存期”，对于患者来说，可以简单理解为：治疗能够把肿瘤控制住多长时间。

此次公布的中期结果显示，Zipalertinib联合化疗组在这一指标上明显优于单纯化疗组，而且这种改善被认为具有实际临床意义。

目前观察到的安全性也总体可控。

因为这项研究已经看到了明确的疗效信号，专家委员会建议提前公布两组患者分别接受了哪种治疗。接下来，研究还会继续观察这些患者后续能获益多久，以及长期安全性怎么样。

研发公司表示，将根据这次研究结果，与美国食品药品监督管理局（FDA）沟通，并计划推动Zipalertinib联合化疗申请用于这类肺癌患者的一线治疗。所谓“一线治疗”，简单来说，就是患者确诊为晚期肺癌后，首先采用的主要治疗方案。

与此同时，Zipalertinib单药用于既往接受过含铂化疗患者的上市申请，已经被美国食品药品监督管理局（FDA）受理。FDA预计将在2027年2月27日前作出审评决定。

目前，Zipalertinib仍是一款在研药物，还没有获得任何监管机构批准。但此次研究已经表明，对于EGFR 20号外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，Zipalertinib联合化疗相比单纯化疗，能够更长时间控制肿瘤。

至于具体疗效数据以及后续审批进展，还需要等待官方进一步公布。