78%患者病情得到控制！美国胰腺癌新药INCB161734公布1期研究结果

摘要

对于已经接受过多种治疗、病情仍然进展的胰腺癌患者来说，后续治疗选择往往十分有限。最近，一款专门针对KRAS G12D突变的新药INCB161734公布了1期研究结果。

在41名接受推荐剂量治疗的KRAS G12D突变胰腺癌患者中，37%的患者肿瘤明显缩小或消失，78%的患者病情得到控制。

更重要的是，这批患者此前大多已经接受过多种治疗，不少人使用INCB161734时已经到了三线治疗阶段。

基于这些早期结果，这款药目前已经进入一项3期研究，开始向转移性胰腺癌一线治疗推进。

注：INCB161734是一款正在研发中的口服KRAS G12D靶向药，由美国生物制药公司Incyte研发。

来源：ChatGPT生成AI示意图

这项1期研究针对的是携带KRAS G12D突变的胰腺导管腺癌患者。

简单来说，KRAS就像癌细胞内部一个异常打开的“生长开关”。当它发生G12D突变以后，会持续向癌细胞发送生长信号。INCB161734的设计目标，就是专门抑制这个异常的KRAS G12D蛋白。

在接受每天一次1200毫克INCB161734治疗的41名患者中：15名患者肿瘤明显缩小或消失，占37%；32名患者病情得到控制，占78%。

这批患者此前已经接受过较多治疗，很多人使用INCB161734时已经是胰腺癌三线治疗。

研究医生Brandon Huffman（哈佛医学院医学助理教授、哈佛医学院合作教学医院-丹娜法伯癌症研究院医生Brandon Huffman博士）也特别指出，对于这样一批通常比较难治的患者来说，37%的肿瘤明显缩小或消失比例，值得进一步研究。

INCB161734是一款选择性KRAS G12D抑制剂。研究显示，它对发生G12D突变的KRAS识别能力比正常KRAS高出80倍以上。也就是说，它更倾向于作用于异常的KRAS，而尽量少影响正常KRAS。

同时，它还有一个比较特别的设计：无论KRAS G12D处于“开启”还是“关闭”状态，INCB161734都可以进行抑制，因此被研究人员称为一种“双状态抑制剂”。

KRAS G12D也是胰腺癌中非常常见的基因突变。根据研究人员介绍，大约40%至45%的胰腺癌存在KRAS G12D突变。

这意味着，如果后续研究能够证实这种治疗确实有效，可能涉及相当大一部分胰腺癌患者。

1期研究中，INCB161734整体耐受性较好，大多数与治疗相关的副作用属于轻微的1级或2级。

比较常见的主要是胃肠道症状：59.0%的患者出现恶心，57.4%出现呕吐，54.1%出现腹泻，32.8%出现乏力。

研究中还提到，在一些同时抑制多种RAS蛋白的药物中比较常见的皮疹，在这批接受INCB161734治疗的患者中并不常见。

此外，初步数据显示，当INCB161734与胰腺癌常用化疗方案联合时，并没有观察到明显超出预期的副作用增加。

目前，INCB161734已经进入3期DAWN-303研究。

这项研究针对的是此前没有接受过转移性胰腺癌全身治疗、同时确认携带KRAS G12D突变的患者。

研究人员会根据患者情况，选择两种常用胰腺癌化疗方案中的一种：改良版的FOLFIRINOX化疗方案，或者吉西他滨联合白蛋白紫杉醇。

随后，患者会被随机分配，在化疗基础上联合INCB161734或者安慰剂进行治疗。患者和研究医生都不知道患者实际接受的是哪一种治疗。

这项研究计划在全球招募约588至600名患者，主要观察三个指标：患者能活多久、病情多久没有继续恶化，以及有多少患者肿瘤能够明显缩小或消失。

如果最终结果显示，INCB161734联合化疗能够比单纯化疗带来更好的生存和肿瘤控制结果，那么它才有可能进一步进入KRAS G12D突变转移性胰腺癌的一线治疗。目前，这一结论还需要等待3期研究正式验证。

INCB161734目前还没有获批上市，但它正在进入更大规模的3期研究。对于已经确诊转移性胰腺癌、并明确携带KRAS G12D突变的患者来说，可以进一步关注这类靶向药的临床试验进展，以及自己是否符合相关研究的入组条件。

如果您希望了解海外KRAS G12D胰腺癌临床试验、最新治疗选择，或希望获得海外知名癌症中心专家的第二诊疗意见及到海外医院就医，可以拨打免费咨询电话 400-875-6700 联系盛诺一家。

资料来源：

https://www.onclive.com/view/phase-1-data-support-dawn-303-s-evaluation-of-incb161734-in-frontline-kras-g12d-mutated-pdac