四药联合治疗转移性胰腺癌展现潜力，一名患者已无癌生存超3年

摘要

胰腺癌被称为“癌症之王”，其中一个重要原因是它往往发现较晚，且对很多治疗方式不敏感，尤其是已经发生远处转移的胰腺癌，治疗一直面临巨大挑战。

近日，发表在国际知名期刊《自然通讯》（Nature Communications）上的一项2期临床研究带来了新的希望：一种由Motixafortide、Cemiplimab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇组成的四药联合方案，在转移性胰腺癌患者中展现出积极效果。

注：Motixafortide是一种CXCR4抑制剂；Cemiplimab是一种PD-1免疫检查点抑制剂；吉西他滨是一种化疗药物；白蛋白结合型紫杉醇是一种紫杉醇类化疗药物。

研究中，一名患者接受治疗后，肿瘤明显缩小，最终成功接受手术。术后病理检查显示，切除组织中已经找不到存活的癌细胞，达到“病理完全缓解”。目前，该患者已经无癌生存超过3年，并且手术后超过2年没有接受进一步治疗。

来源：Nature Communications官网截图

这项研究由美国哥伦比亚大学欧文综合癌症中心、布朗大学等机构研究团队开展。

近年来，免疫治疗已经改变了多种癌症的治疗方式，但在胰腺癌中，效果一直有限。

原因之一，是胰腺癌周围存在一种特殊的“保护环境”，也就是肿瘤微环境。简单来说，肿瘤周围的一些细胞和物质会帮助癌细胞躲避免疫系统攻击，使免疫治疗难以发挥作用。

研究人员发现，胰腺癌中的CXCR4/CXCL12信号通路，会参与形成这种免疫抑制环境，阻碍免疫细胞进入肿瘤内部。

此外，调节性T细胞（Tregs）也会参与抑制免疫反应，让癌细胞更容易逃避免疫系统。

因此，研究团队希望通过联合多种治疗方式，从不同角度削弱胰腺癌的防御能力。

在实验研究基础上，研究人员设计了这一新的联合治疗方案。

其中，Motixafortide可以阻断CXCR4相关通路，帮助改变肿瘤周围的免疫环境；Cemiplimab是一种免疫检查点抑制剂，可以帮助免疫系统重新识别并攻击癌细胞；吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇则是常用化疗药物，可以直接杀伤癌细胞。

研究人员还发现，治疗顺序也很重要：先阻断CXCR4，可以帮助改善肿瘤微环境，为后续免疫治疗和化疗创造更好的条件。

来源：ChatGPT生成AI示意图

2期临床试验结果公布：部分患者获得显著疗效

这项2期研究共纳入11名此前没有接受过治疗且已经发生远处转移的胰腺癌患者。

研究结果显示：

• 患者的中位无进展生存期（PFS）约为9.7个月。也就是说，在这项研究中，一半患者在接受治疗后，肿瘤没有出现明显进展的时间达到或超过9.7个月。

• 患者的中位总生存期（OS）约为10.1个月。也就是说，在这项研究中，一半患者接受治疗后的生存时间达到或超过10.1个月。

相比之下，传统一线治疗方案（吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇）治疗转移性胰腺癌患者时，中位无进展生存期通常约为3-4个月，中位总生存期约为6个月。

其中，一名患者治疗后肿瘤明显缩小，并最终获得手术机会。手术切除后的病理检查发现，切除组织中已经找不到存活的癌细胞，也就是达到了“病理完全缓解”。目前，该患者已经无癌生存超过3年，并且手术后超过2年没有接受进一步治疗。

研究人员表示，在已经发生转移的胰腺癌患者中，出现这样的深度治疗反应非常罕见。

除了观察治疗效果，这项研究还利用单细胞分析等技术，进一步研究患者治疗过程中肿瘤和免疫系统发生的变化。

研究发现，联合治疗能够改变肿瘤周围的免疫环境，让免疫细胞更好地发挥作用。但随着时间推移，部分攻击癌细胞的T细胞可能出现功能下降，也就是免疫“耗竭”，这可能成为治疗后期失效的原因之一。

目前，研究团队正在开展更大规模的多中心临床试验，并继续寻找能够预测治疗效果的指标，希望未来能够找到哪些患者更可能从这一方案中获益。

胰腺癌治疗一直是全球癌症的难题。随着精准医疗和新型联合治疗不断发展，部分患者可能有机会接触到新的治疗选择。

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资料来源：

[1]https://www.nature.com/articles/s41467-026-76559-4

[2]https://www.onclive.com/view/a-new-combination-therapy-shows-promise-in-metastatic-pancreatic-cancer