乙肝有望不用终身吃药？新型基因疗法CRMA-1001，尝试给病毒按下静音键！

全球大约有2.4亿人长期感染乙肝病毒。对很多慢性乙肝患者来说，现在的抗病毒药物可以把病毒压下去，但通常很难真正清除病毒，因此不少人需要长期、甚至终身服药。

现在，研究人员正在尝试一种完全不同的思路：

不是每天用药去压制乙肝病毒，而是想办法从根本上把病毒“静音”。

近日，一项发表在《Nature Biomedical Engineering》上的研究公布了一种名为 CRMA-1001 的实验性治疗方法。

它的目标，是让藏在肝细胞里的乙肝病毒基因停止工作。

来源：摄图网

乙肝病毒之所以能够长期存在，是因为它会把自己的遗传物质留在肝细胞里，并不断“读取”这些信息，制造新的病毒成分。

CRMA-1001的目标，就是找到这些乙肝病毒DNA，然后在它们上面加上一些特殊的化学标记。

这些标记叫做“甲基”。普通人可以把它理解成：给病毒基因贴上一张“不要工作”的封条。

这样一来，病毒DNA虽然还在那里，但很难继续正常发挥作用，也就难以持续制造新的病毒蛋白。

和一些基因编辑技术不同，这种方法并不是把DNA剪开，而是试图给病毒长期按下“静音键”。

研究人员首先在实验室培养的人类肝细胞中测试了CRMA-1001。

结果显示，治疗后两种与乙肝病毒相关的重要蛋白下降了约98%。

随后，研究人员又在携带乙肝病毒DNA的小鼠中进行了实验。在其中一种小鼠模型中，仅一次治疗，就让血液中的一种乙肝病毒指标下降了超过1000倍，而且这种抑制效果持续了6个月。

研究人员随后又测试了连续3个月、每月一次的治疗方式。

结果更明显：在治疗结束6个月后，最高有90%的小鼠，血液中已经检测不到乙肝表面抗原；同时，乙肝病毒DNA也下降到检测不到的水平。

接下来，研究人员在健康猴子身上进行了测试。这一步的重点，是确认这种治疗进入体内以后，药力会不会大部分到达肝脏，以及有没有明显安全问题。

结果显示，这种治疗确实主要集中到肝脏。在最高剂量重复治疗下，部分猴子出现了暂时性的肝酶升高，但之后可以恢复。

研究人员还用健康供体的人类肝细胞做了进一步检查。结果没有发现明显的意外基因表达变化，也没有发现它在人体基因组其他位置造成可检测到的异常甲基化改变。

总之，早期实验没有发现明显“误伤其他基因”的信号。

这项研究目前仍然属于临床前研究，还没有正式在人类乙肝患者中证明疗效。

研究人员自己也特别强调，现有的小鼠和其他动物模型，不能完全复制真正的人类乙肝感染过程。

换句话说，在小鼠身上能够长期压低乙肝病毒，并不等于在人身上一定能达到同样效果。

接下来真正关键的一步，是进入人体临床试验。研究人员需要回答几个最核心的问题：

第一，这种方法在人身上是否安全；

第二，能不能真的长期压低甚至清除乙肝相关病毒指标；

第三，效果能持续多久；

第四，是不是能够减少患者长期服用抗病毒药物的需要。

如果未来这种“基因静音”技术在人类身上也能取得稳定、长期的效果，那么治疗目标就可能从“每天吃药，把病毒压住”逐渐转向“治疗几次，让病毒长期静音”。