新型CAR-T疗法BMS-986453使83%复发/难治性多发性骨髓瘤患者肿瘤明显缩小或消失

复发/难治性多发性骨髓瘤患者经过多线治疗后，后续治疗往往更加困难。

近日，在第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会上，一项1期临床试验公布了新型CAR-T疗法BMS-986453的初步结果。

BMS-986453可以同时针对多发性骨髓瘤细胞上的BCMA和GPRC5D两个靶点。

在58名接受治疗的患者中，83%的患者肿瘤明显缩小或消失。其中，74%的患者达到了更深程度的治疗效果。

在此前没有接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的16名患者中，100%的患者肿瘤出现缩小或消失，88%的患者肿瘤完全消失，100%的患者体内都没有检测到残留的骨髓瘤细胞。

注：BMS-986453由美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb，BMS）公司开发，具体试验由其子公司Juno Therapeutics负责。BMS-986453仍处于临床试验阶段，尚未获批上市。

来源：ChatGPT生成AI示意图

83%患者肿瘤明显缩小或消失，高剂量组疗效更佳

这项研究针对的是复发/难治性多发性骨髓瘤患者，也就是经过治疗后疾病再次出现，或者现有治疗已经难以控制疾病的患者。

研究共有60名患者先接受采血，研究人员从血液中分离出制造CAR-T所需的免疫细胞，最终有58名患者接受了BMS-986453治疗。这些患者此前平均已经接受过4线治疗，50%的患者已经对3类主要药物都不再敏感，60%的患者此前还接受过针对BCMA的治疗。

在随访达到12个月时，83%的患者肿瘤出现明显缩小或消失。其中，74%的患者肿瘤大幅减少，达到了更深程度的治疗效果。

按照不同剂量来看，接受25×10⁶个CAR-T细胞的患者中，67%的患者肿瘤明显缩小或消失；接受75×10⁶个CAR-T细胞的患者中，95%%的患者肿瘤明显缩小或消失；接受150×10⁶个CAR-T细胞的患者中，93%的患者肿瘤明显缩小或消失。

其中，75×10⁶剂量组67%的患者肿瘤完全消失或取得了更好疗效，最高剂量（接受300×10⁶个CAR-T细胞治疗）组这一比例达到79%。

研究人员还特别分析了一部分此前没有接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的患者。

在接受75×10⁶或150×10⁶剂量治疗的16名患者中，所有患者（100%）的肿瘤都出现了缩小或消失。其中，14名患者的肿瘤完全消失，占88%。这16名患者还接受了更精细的残留癌细胞检测。结果显示，100%的患者都检测不到极少量残留癌细胞。

从治疗起效速度来看，患者通常在治疗后约1个月就可以看到效果。随着随访时间延长，部分患者的肿瘤还在继续缩小。截至数据统计时，16名出现治疗效果的患者中，有15人的效果仍然保持，占94%。

目前，研究随访时间还不够长，因此还无法确定这种治疗效果最终能够维持多久。

BMS-986453和一些传统CAR-T疗法的一个不同之处，是它同时针对BCMA和GPRC5D两个目标。

简单来说，多发性骨髓瘤细胞表面存在一些可以被CAR-T细胞识别的“标志”，BCMA和GPRC5D就是其中两个。CAR-T细胞经过改造后，可以同时寻找这两个标志，从而识别并攻击癌细胞。

为什么要同时针对两个目标？

因为肿瘤细胞并不是完全一样的，而且在治疗过程中，有些癌细胞可能减少甚至失去原来的目标。如果CAR-T细胞只盯着一个目标，这部分癌细胞就可能躲过攻击。因此，研究人员希望通过同时针对BCMA和GPRC5D，减少癌细胞因为失去其中一个目标而逃脱治疗的可能性。

不过，目前这些仍属于这种双靶点设计的治疗思路。它能否真正帮助患者获得更长时间的治疗效果，还需要后续研究进一步验证。

从安全性来看，BMS-986453治疗后最常见的问题是血液指标异常，包括中性粒细胞减少、血小板减少和白细胞减少。

78%的患者出现了细胞因子释放综合征（CRS），这是CAR-T治疗比较常见的一种副作用。大多数患者的症状较轻，3%的患者出现3级或以上的严重CRS。患者通常在治疗后第3天左右出现CRS，出现后通常约2.5天可以缓解。

研究中有1名患者发生了5级CRS，也就是导致死亡的严重事件，研究人员认为这一事件与BMS-986453有关。

此外，3%的患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征。由于BMS-986453同时针对GPRC5D，部分患者还出现了皮肤、口腔和指甲方面的问题，这类副作用发生在50%的患者中，其中3%达到3/4级。

总结

BMS-986453目前仍处于1期临床试验阶段。这项研究主要观察这种疗法的安全性、耐受性，并确定合适的治疗剂量。本次公布的数据来自58名接受治疗的患者，其中部分结果来自仅16名患者组成的亚组，因此这些早期数据仍需要进一步研究验证。

目前研究仍在继续，研究人员已经开始纳入此前只接受过1-3线治疗且没有接受过BCMA或GPRC5D靶向治疗的患者。未来还将继续观察更多患者的治疗效果和安全性。

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资料来源：

https://www.cancernetwork.com/view/bcma-gprc5d-car-t-cell-therapy-shows-early-efficacy-in-r-r-multiple-myeloma