注射一次，胶质母细胞瘤全消失！美国MD安德森前沿疗法DNX-2401招募中

胶质母细胞瘤，是最凶险、最容易复发的脑癌之一。

但在美国MD安德森癌症中心，一名47岁的复发患者接受了一次非常特殊的治疗：医生只向他的脑肿瘤内注射了一次经过特殊改造的病毒DNX-2401，随后，肿瘤持续缩小。

大约1年后，原本复发的胶质母细胞瘤在MRI上完全消失；此后约3.4年，病情都没有发生恶化。[1]

患者肿瘤逐步完全消失的影像

那么这款带来奇迹的病毒疗法，如今研究已经走到哪一步？中国患者具体在哪里可能用上它？

这名患者47岁，第一次确诊胶质母细胞瘤后，接受了手术、放疗和替莫唑胺化疗。但仅仅在放疗结束约4个月后，复查MRI就发现他的脑内又出现了新的可疑病灶。医生取了组织检查，证实胶质母细胞瘤复发了。[1]

对于这种极其凶险的脑癌来说，“复发”意味着后续治疗选择会明显减少。既往研究显示，根据治疗方式不同，复发胶质母细胞瘤患者后续生存时间往往只有数月至一年左右。[2]

就在这个时候，这名患者前往美国MD安德森癌症中心，参与了一项DNX-2401临床试验。

医生通过精准定位，把一种经过特殊改造的病毒——DNX-2401，直接注射进复发的脑肿瘤里。

来源：摄图网

接下来几个月，影像变化一度让人担心——片子上的肿瘤非但没有缩小，反而看起来比之前更大了。

但医生没有立即认定治疗失败，而是继续观察。又过了一段时间后，影像显示病灶开始逐渐缩小。

注射病毒后大约1年左右，检查显示，该患者脑部的复发肿瘤，竟然100%消退了！

后来，在距离原来治疗位置较远的地方，MRI又发现了一个新的可疑区域。医生担心癌症再次复发，于是把这块组织切了下来。结果发现：里面只有坏死组织和炎症，没有发现癌细胞。[1]

此后，这名患者继续保持长时间病情稳定，直到接受DNX-2401注射大约41个月后，肿瘤才再次真正复发。

换句话说，从那次病毒治疗开始，他大约有3.4年时间，癌症没有继续恶化。对于复发胶质母细胞瘤来说，这是一个非常少见的结果。

来源：摄图网

当然，这并不意味着“一针病毒就治愈了脑癌”。这名患者接受DNX-2401后，也继续使用了替莫唑胺，因此不能把后来的全部疗效都简单归因于这一针病毒。

但有一点很明确，DNX-2401本身只注射了一次，随后出现的深度、持续肿瘤消退，也正是这项研究最令人震撼的地方。

在医学上，任何疗法都可能存在对其高度敏感的“超级应答者”，因此，如果仅仅有一例“奇迹”，我们很难判断它究竟有多大的普遍意义。

但在DNX-2401的试验中，并不是只有一位“超级应答者”。

这名47岁患者参与的是美国MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）开展的1期临床试验。

MD安德森癌症中心

研究中，一组25名复发恶性胶质瘤中，每个人都只接受了一次DNX-2401肿瘤内注射。

结果显示：

• 18名患者的肿瘤出现不同程度缩小；

• 5名患者生存超过3年；

• 其中，3名患者的肿瘤缩小至少95%，而且超过3年没有继续恶化。[1]

也就是说，前面那名肿瘤全消失的患者并不是唯一一个出现深度疗效的人。

接下来我们简单讲一下这款溶瘤病毒疗法的抗癌机制。

首先，DNX-2401并不是普通病毒。它来源于腺病毒，但经过了专门改造，让它更容易进入癌细胞，并在癌细胞里复制，同时尽量减少对正常细胞的影响。

来源：摄图网

它的作用可以简单理解成两步。

第一步：DNX-2401进入肿瘤以后，会利用癌细胞不断复制自己。

于是，先被感染的癌细胞会变成“病毒生产车间”，不断复制出新的病毒；这些病毒随后继续向周围其他癌细胞扩散，一轮接一轮地破坏肿瘤。

更有意思的是第二步：病毒还可能把人体自己的免疫细胞“喊过来”。

胶质母细胞瘤很擅长躲避免疫系统。很多时候，身体里的免疫细胞并不能很好地识别它。

但当病毒进入肿瘤以后，局部会出现类似感染后的炎症反应；与此同时，被破坏的癌细胞会把原本藏在里面的肿瘤特征释放出来。

这就像在肿瘤内部突然拉响警报，告知免疫系统“这里有异常情况”。于是，一部分T细胞等免疫细胞可能被吸引进来，继续识别和攻击癌细胞。[1]

这也是为什么前面那名患者治疗后的最初几个月，影像上的病灶反而显得更明显。其实，当时不是肿瘤在疯长，而是大量免疫细胞和炎症反应聚集到了肿瘤周围，影像上显得病灶变大了。

这个“假进展”现象其实在其他一些免疫疗法中也屡屡被见到，如PD-1治疗。

需要强调的是，DNX-2401目前尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准成为胶质母细胞瘤的常规治疗。

这意味着，目前最现实的用药途径，是通过相关临床试验接受评估，并在符合条件后入组。

来源：摄图网

目前，该疗法正在美国MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）开展研究，具体为1期临床试验NCT03896568，研究对象主要是：

成人复发性高级别胶质瘤患者，包括复发胶质母细胞瘤、胶质肉瘤等。[3][4]

需要注意的是，这项新研究中，参与者接受的治疗方式和当年已经有不小的改变。

当年是直接将病毒注射进患者脑部肿瘤内，而现在，给药方式变得更精细化了。研究人员会先把DNX-2401装进一种来自骨髓的细胞里，再通过脑部血管把这些携带病毒的细胞送进去。这样做的目的，是希望帮助病毒更有效地到达脑肿瘤。

根据Clinicaltrials官网的公开信息，该研究计划纳入约36名患者，主要条件包括：

• 年龄18岁及以上；

• 已确诊复发性高级别胶质瘤；

• 此前通常已经接受过手术、放疗或药物治疗，但肿瘤再次复发或进展；

• 最新MRI上仍存在可以观察和测量的肿瘤；

• 患者整体身体状况需要达到试验要求；

• 肝、肾、骨髓等主要器官功能需要符合标准；

• 因为治疗需要通过脑部血管进行，还需要评估患者是否适合相关操作。[3][4]

需要提醒的是，中国患者赴美参加临床试验并不意味着“免费赴美治疗”。

即使成功入组，研究药物以及部分与试验直接相关的检查可能由研究方承担，但国际患者前期评估、常规医疗、部分检查，以及赴美后的机票、住宿和生活等费用，仍可能需要自行承担。具体费用需要根据试验方案和医院政策逐项确认。

如果您对赴美参与各项前沿临床研究感兴趣，请拨打免费咨询电话 400-875-6700 联系我们。