放射性靶向药177Lu-PNT2002针对复发前列腺癌：患者疾病进展风险降低62%！

摘要

对于前列腺癌患者来说，最担心的事情之一，就是治疗结束后，癌症又复发了。尤其是那些癌症已经转移，但目前只在少数几个部位出现的患者，能否通过进一步治疗，让病情稳定得更久，甚至推迟使用激素治疗的时间？

近日，美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）研究团队公布了一项名为LUNAR的2期临床试验长期随访结果，为这类患者带来了新的治疗思路。

研究显示，与单纯接受放疗相比，使用放射性靶向药177Lu-PNT2002联合放疗后，一半患者在治疗后的17.6个月内病情没有继续恶化，而单纯放疗组这一时间为7.4个月；疾病进展、需要追加激素治疗或死亡的风险降低62%。

另外，经过近3年的随访，联合治疗的效果仍然存在。研究人员还观察到，这种治疗可能帮助患者降低癌症进一步扩散，以及发展为对激素治疗不再敏感的前列腺癌的风险。

相关研究结果发表于国际医学期刊《欧洲泌尿学》（European Urology）。

注：

前列腺癌的生长往往依赖男性体内的雄激素，尤其是睾酮。所谓激素治疗，就是通过药物降低体内的睾酮水平，或者阻断睾酮对癌细胞的作用，从而抑制癌症生长。

177Lu-PNT2002是一款由美国生物技术公司POINT Biopharma开发的放射性靶向药物。2023年，POINT Biopharma被美国制药巨头礼来公司（Eli Lilly）收购。2023年4月，该药获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格，并已开展Ⅲ期临床试验。截至目前，该药尚未获批上市，仍属于在研药物。

来源：ChatGPT生成AI示意图

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联合治疗效果显著：患者病情稳定时间延长10.2个月

这项研究共纳入92名复发性前列腺癌患者，均来自美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）。

这些患者有一个共同特点：此前接受过治疗，但癌症再次出现，而且只在1至5个部位发现转移病灶。同时，他们的癌症仍然对激素治疗敏感。

研究人员将患者随机分成两组：

• 其中47名患者接受立体定向放射治疗，也就是利用高剂量放射线，精准照射癌症病灶。

• 另外45名患者则先接受两个周期的177Lu-PNT2002治疗，再接受同样的放疗。

经过31.9个月的随访，研究人员发现，两组患者的治疗效果存在明显差异：

• 联合治疗组，一半患者在治疗后17.6个月内没有发生疾病进展；而单纯放疗组，这一时间只有7.4个月。换句话说，联合治疗使患者的疾病稳定时间延长了10.2个月。

• 从统计结果来看，联合治疗使患者发生疾病进展、需要开始额外激素治疗或死亡的风险降低62%。

• 此外，联合治疗还延长了患者不需要接受激素治疗的时间。此前公布的研究数据显示，联合治疗组一半患者在治疗后24.3个月内不需要开始激素治疗，而单纯放疗组为14.1个月。对于一些患者来说，这意味着有机会在更长时间内避免激素治疗可能带来的副作用。

除了延长疾病稳定时间，这项研究还发现了其他值得关注的结果。

治疗两年后，联合治疗组有33%的患者未检测到癌症，而单纯放疗组只有12%。

此外，联合治疗还显著延长了患者不需要接受激素治疗的时间，使患者开始接受激素治疗或死亡的风险降低43%。

研究人员还进一步分析了联合治疗能否延缓癌症向更多部位扩散，以及癌症对激素治疗产生耐药的时间。

探索性分析显示，与单纯放疗相比，联合治疗使癌症发展为多处广泛转移的风险降低72%，发展为去势抵抗性前列腺癌的风险降低87%。

具体来看，联合治疗组有3名患者出现超过5处新的癌症病灶，而单纯放疗组有9名患者。联合治疗组只有1名患者发展为去势抵抗性前列腺癌，而单纯放疗组有7名患者。所谓去势抵抗性前列腺癌，就是即使通过治疗将体内睾酮降低到很低的水平，癌症仍然继续生长。

此外，根据常规影像检查的评估结果，联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低54%。但这一结果未达到通常采用的统计学显著性标准，意思是目前还不能确定，这种治疗是否真的能够降低疾病进展或死亡的风险。

研究人员认为，这些结果提示，177Lu-PNT2002联合放疗的作用，可能不仅仅是推迟癌症复发，还可能延缓癌症向更多部位扩散，以及发展为对激素治疗不再敏感的类型。

不过，关于降低癌症进一步扩散及发展为激素治疗耐药的风险，目前仍属于探索性发现，需要进一步研究证实。

在这项研究中，研究人员尝试在放疗前增加177Lu-PNT2002治疗，以进一步提高对癌症的控制效果。

原因在于，影像检查能够看到的癌症病灶，并不一定是患者体内全部的癌细胞。

对于只有少数几个转移病灶的前列腺癌患者，医生可以通过立体定向放疗，精准照射这些已经发现的肿瘤。但身体其他部位可能还存在一些非常微小的癌症病灶，即使使用先进的影像检查设备，也未必能够发现。

177Lu-PNT2002的作用方式则有所不同。它是一种针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性靶向药物。PSMA可以理解为许多前列腺癌细胞表面存在的一种特殊标记。177Lu-PNT2002进入人体后，可以随着血液循环到达身体各处，寻找带有这种标记的癌细胞，并将放射性物质带到癌细胞附近，对其造成损伤。

因此，研究人员希望通过两种治疗相结合，既利用放疗处理已经发现的肿瘤，也尝试利用放射性靶向药对付那些可能存在、但影像检查尚未发现的微小癌症病灶。这也是LUNAR试验设计联合治疗方案的重要原因。

这项研究并不是针对所有前列腺癌患者。参加LUNAR试验的患者，需要同时满足几个重要条件：此前接受过治疗后癌症再次出现；通过PSMA PET/CT检查发现1至5处转移病灶；这些病灶适合接受立体定向放疗；癌症仍然对激素治疗敏感。

因此，这项研究主要针对癌症仅在少数部位复发、仍然对激素治疗敏感的前列腺癌患者。

在安全性方面，经过更长时间的随访，研究人员没有发现新的安全性问题。

不过，这项研究仍然存在局限：试验只在一家医疗机构开展，共纳入92名患者，属于2期临床试验。

目前，研究结果显示，联合治疗能够延长患者的无进展生存期，以及不需要接受激素治疗的时间，但尚不能确定这种方法是否能够让患者活得更久。

研究人员表示，未来还需要开展更大规模的临床试验，进一步确认哪些患者最有可能从这种联合治疗中获益。

近年来，放射性靶向药物正在成为前列腺癌治疗的重要研究方向。LUNAR试验的结果提示，对于部分癌症仅在少数部位复发的患者，在传统放疗基础上增加新型放射性靶向药物，可能带来更长时间的疾病控制。

不过，177Lu-PNT2002联合放疗仍属于临床研究中的治疗方案，并非已经获批的标准治疗，患者能否接受相关治疗，需要结合病情、检查结果及临床试验的具体要求进行评估。

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资料来源：

[1]https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0302283826023766?via%3Dihub

[2]https://www.curetoday.com/view/radioligand-plus-radiation-delays-prostate-cancer-progression-to-17-6-months