肠癌免疫治疗新进展：免疫难起效患者使用新药INCA33890后，肿瘤也可能缩小！

如果晚期肠癌患者被检出“微卫星稳定型结直肠癌（MSS）”，通常意味着他们使用免疫治疗难以明显获益，属于“免疫难起效”的群体。

近日，一款名为INCA33890的新型免疫药物公布了早期临床研究结果：在105名MSS结直肠癌患者中，15.2%的患者用药后肿瘤明显缩小。

目前，这款药已进入3期临床试验阶段。

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这款新型免疫药物“新”在哪？

针对PD-1、PD-L1、CTLA-4等靶点的传统免疫治疗药物，基本原理是帮免疫细胞松开某一个“刹车”，让它们不再受制于癌细胞，恢复抗癌能力。

但对于微卫星稳定型（MSS）肠癌患者来说，问题往往不只是免疫细胞被踩了刹车。肿瘤内部还可能存在另一道障碍，让免疫细胞难以充分发挥作用。

这道障碍，与一种叫TGF-β的信号有关。它本来是人体正常的调节信号，但在某些肿瘤中，却可能成为癌细胞的“帮手”，压制免疫细胞的抗癌能力。

INCA33890的特别之处，是同时干预PD-1和TGF-β受体相关信号，双管齐下，帮助免疫细胞更好地发挥抗癌作用。

值得关注的是，这个药并非简单地在患者全身范围压制TGF-β信号，而是被设计成专门针对被癌细胞拉下PD-1“刹车”的免疫细胞发挥作用。这样一来，可以尽量减少对其他细胞正常功能的干扰，理论上可以降低副作用。[1][2]

早期研究结果如何？

在1期临床研究中，研究人员分析了105名MSS结直肠癌患者。

结果显示，15.2%的患者使用新药后肿瘤明显缩小。

对于通常难以从传统免疫治疗中获益的MSS结直肠癌患者来说，这并不是一个容易达到的数据。

研究还发现，有肝转移的MSS结直肠癌患者中，肿瘤明显缩小的比例为12.0%；没有肝转移的患者中为23.3%。

在安全性方面，较常见的不良反应包括疲劳、皮肤瘙痒和输液反应。药物的长期安全性仍需进一步观察。

总之，目前这款药最值得关注的潜在受益人群，是微卫星稳定型（MSS）的转移性结直肠癌患者。这类患者的传统免疫治疗往往效果极其有限，因此研究人员希望通过新的联合治疗方式，为他们找到更多选择。

目前正在开展的3期临床试验，正在研究将INCA33890加入到某些标准化疗+贝伐单抗方案中来，测试联合方案能否进一步延缓转移性肠癌患者的疾病进展、延长生存时间。