本篇所有文字及图片数据均来自新闻网站Amgen发表的《ASCO 2019大会上Amgen首次公布KRASG12C抑制剂AMG 510的临床数据》，国家癌症中心官网发表的NCI药物词典词条《KRAS突变体靶向AMG 510》以及Clinical Trials临床试验官网一项2018年7月26日开展的名为《研究评估AMG 510在具有KRAS突变的实体瘤的患者中的安全性、耐受性、PK和功效》的I/II试验。原始数据请见文末链接。
KRAS是人体头一次发现的致癌基因，但发现至今近40年，却一直没有有效药物，因此曾被称为“不可成药”的基因突变。
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但可恨的是，很多癌种都伴有KRAS突变。根据my cancer genome的统计，非小细胞肺癌有29.7%的患者携带有KRAS突变，结直肠癌有47.1%，胰腺导管腺癌有……
多年来，研究人员们一直致力于“打倒”KRAS这座大山，近，终于有一种药物打破了不可成药的困局，并且疾病控制率高达90%！
在刚刚结束的ASCO大会上，来自希望之城的Marwan Fakih医生报道了这种药物——AMG 510的1期临床试验结果。
这项试验共有35例KRAS G12C突变的患者参加，包括14名非小细胞肺癌患者，19名结直肠癌患者，2名阑尾癌患者，他们之前都已经至少接受过2种及以上其他治疗，并且治疗无效。
结果显示，在10名可评估疗效的非小细胞肺癌患者中，5名出现了部分缓解，客观缓解率50%，另有4名疾病稳定，疾病控制率达到了90%！并且，1名部分缓解的患者在数据截止之后病情进一步改善，在第18周获得了完全缓解！
在18名可评估疗效的结直肠癌患者中，有13名疾病稳定，大部分患者两剂药物之后疾病获得稳定。
并且，AMG 510的安全性也得到了验证。本研究的主要终点是安全性，在测试的剂量水平中，目前尚没有观察到任何限制剂量的毒性。
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而“困守”多年的KRAS得以成药，得益于技术的发展：
由于KRAS蛋白缺乏传统小分子药物的“结合口袋”，它一直被认为“无可成药性”。而近些年来通过对KRAS的解码，研究人员们发现了其蛋白表面一个隐藏的“沟槽”，这也让靶向KRAS成为可能。
“通过对突变KRAS蛋白的12号半胱氨酸进行不可逆的结合，AMG 510能将其锁定在失活状态。由于它对KRAS G12C有高度选择性，我们相信AMG 510无论是作为单药，还是与其他靶向疗法和免疫疗法进行组合，都有望带来高度的治疗潜力。” AMG 510的研发公司——安进的研发执行副总裁 David M. Reese博士补说到。
目前，AMG 510相关临床试验仍在招募患者。
参考资料：
1.新闻网站Amgen发表的《ASCO 2019大会上Amgen首次公布KRASG12C抑制剂AMG 510的临床数据》
https://wwwext.amgen.com/media/news-releases/2019/06/amgen-announces-first-clinical-data-evaluating-novel-investigational-krasg12c-inhibitor-amg-510-at-asco-2019/
2.国家癌症中心官网发表的NCI药物词典词条《KRAS突变体靶向AMG 510》https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-drug/def/794411
3.Clinical Trials临床试验官网一项2018年7月26日开展的名为《研究评估AMG 510在具有KRAS突变的实体瘤的患者中的安全性、耐受性、PK和功效》的I/II试验https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03600883
