本文所有数据均来自美国医学新闻网站onclive发布的《Larotrectinib Is Highly Active in Patients With NTRK Fusion+ NSCLC》一文，具体请见文末链接
根据2019年世界肺癌大会公布的最新研究结果，对NTRK基因融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者（包括中枢神经系统转移患者）的最新分析显示，TRK抑制剂larotrectinib (Vitrakvi)表现出了显著抗癌活性。
在此之前，II期NAVIGATE试验(NCT02576431)数据证明了larotrectinib对NTRK基因融合阳性实体瘤成人及儿童患者的有效性；一项I期试验(NCT02122913)评估了larotrectinib治疗NTRK基因融合阳性癌症成人患者的安全性。
在这些研究的最新结果中，特别是在NTRK基因融合阳性NSCLC晚期患者的最新结果中，研究人员发现，larotrectinib对这类患者包括中枢神经系统转移患者具有高度抗癌活性和良好的安全性。
2018年11月，larotrectinib获得了FDA加速批准用于治疗NTRK基因融合阳性、无已知获得性耐药突变的实体瘤成人及儿童患者，这些患者肿瘤已转移或者手术切除可能会导致严重病症、同时没有令人满意的替代治疗或者治疗后出现了疾病进展。
在2019年世界肺癌大会上，哈佛大学医学院的内科学助理教授Anna F. Farago博士接受了OncLive采访，讨论了larotrectinib有效治疗NTRK基因融合阳性肺癌的最新结果。
能谈谈larotrectinib
治疗NSCLC的结果么？
答：我展示的数据是NTRK基因融合阳性患者接受选择性TRK抑制剂larotrectinib治疗的结果。
没有可靶向致癌驱动基因的NSCLC患者一般会接受化疗或者化疗联合免疫治疗，有时会接受单药免疫治疗。我们看到了不同程度的疗效和疗效持久性。基于对EGFR突变型肺癌、ALK融合型肺癌和ROS1阳性肺癌的许多研究，我们了解到，具有可靶向致癌驱动基因的患者使用靶向治疗的效果比使用传统化疗的效果好得多。对EGFR和ALK阳性肺癌进行的随机研究也证实了这一点。
NTRK基因融合阳性肺癌并不常见。我们估计这种肺癌占所有肺癌的0.2%，所以，这些是非常罕见的事件。对这样小的患者群体开展一项随机研究，对其使用化疗与靶向TRK抑制剂的效果进行比较是难以想象的。
报告公布了哪些新数据？
答：我们现在获得的单臂研究数据显示，接受larotrectinib治疗的NTRK基因融合阳性患者取得了非常鼓舞人心的结果。分析显示，larotrectinib在这类患者中有非常高的抗癌活性，这与我们看到的针对肺癌中其他致癌驱动基因的靶向治疗取得的效果高度一致。我们发现，在12名接受larotrectinib治疗的NTRK基因融合阳性肺癌患者中，缓解率为75%。在其中6名脑转移患者中，有4人达到了局部缓解；缓解率为60%。
虽然没有直接的对比研究告诉我们larotrectinib一定优于化疗，但是基于我们对致癌基因驱动的其他癌症的所有认识，我们可以推断，这类患者可以选择靶向治疗。
Larotrectinib获批上市
对肺癌患者有什么影响？
答：Larotrectinib在2018年底获FDA批准上市，其依据是，在多种癌症类型中，NTRK基因融合阳性患者的总缓解率为81%。令人震惊的是，Larotrectinib的活性与肿瘤类型无关，因此，不管是哪种类型的肿瘤，如果存在NTRK基因融合，它往往会充当致癌驱动基因的角色。而且，它的存在还说明肿瘤有很大可能对larotrectinib有反应。
令人激动的是，FDA已经批准了这种不限癌种的靶向疗法。Larotrectinib的上市，获益的不只有肺癌患者，还有其他各种实体瘤患者，因为我们在多种实体瘤中都发现了NTRK基因融合。在大多数癌症类型中，NTRK基因融合并不常见。大约0.2%的肺癌患者具有NTRK基因融合，数量不多。然而，按比例来说，肺癌患者占总人口的比例很高。所以，肺癌患者群体中还是有相当多的人可能会获益于larotrectinib。
NTRK基因融合在其他癌症类型中的发生率是不同的。在一些罕见癌症类型中，比如婴儿型纤维肉瘤或类似乳腺分泌性癌，NTRK基因融合却很常见。然而，因为任何类型的癌症都会出现NTRK基因融合，所以不管癌症原发于哪个部位，我们都需要去识别它有没有携带NTRK基因融合。如果识别出患者携带了NTRK基因融合，那么larotrectinib对他们来说就是一个令人兴奋的治疗选择。
还有哪些药物有望成为NTRK
基因融合的靶向疗法？
答：特别是在肺癌方面，我们已经对患者常规进行EGFR、ALK和ROS1基因突变筛查。我们还应该把RET、BRAF、NRG1和其他基因突变也纳入筛查范围。把NTRK纳入基因融合检测对人们来说不应该是太大的负担。如果还未纳入，我们就应该要求分子病理科医生或基因检测服务商增加NTRK基因融合检测。对肺癌患者仅筛查NTRK基因融合是不现实的，因为NTRK基因融合在肺癌患者中十分罕见。但是，使用新一代多基因测序分析同时对所有这些基因突变进行筛查是可行的。
这次公布的最新结果
对肿瘤学家有什么启示？
答：在肺癌中，现在有越来越多的体细胞突变可以通过高度有效的靶向药物来治疗。这些突变包括EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK和BRAF。所有晚期或转移性NSCLC患者都应进行广泛的多基因检测，从而可以在诊断的时候同时检测所有这些基因突变，以便我们能够尽早识别这些患者并指导他们接受适当的靶向治疗。
原文链接：
https://www.onclive.com/conference-coverage/wclc-2019/larotrectinib-is-highly-active-in-patients-with-ntrk-fusion-nsclc?p=1
