哪些标志物可以预测免疫药物疗效？听听专家怎么说

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导  言

“目前，几乎所有评估检查点抑制剂的试验都在某种程度上借助生物标志物，以寻找有效人群，” 匹兹堡大学的肺癌专家James G. Herman教授说到。

“ PD-L1已被纳入几乎所有试验中，以评估可能受益更多的患者；现在，肿瘤突变负荷（TMB）也越来越受到关注。大多数试验都将其中一个或两个纳入研究，以确定亚组患者的获益。”

在2019年OncLive ?  科学峰会?非小细胞肺癌专题上，匹兹堡大学的肺癌专家Herman博士接受了采访，介绍了在生物标志物预测免疫药物疗效方面已经进行的研究，以及诊断时进行分子检测的必要性。    

为了寻找预测免疫药物疗效的生物标志物，都进行了哪些研究？

对于肺癌的一线和二线治疗，免疫疗法已成为非常重要的部分。预测哪些患者将更大程度地获益于免疫治疗的研究仍在进行。我的演讲讨论了PD-L1和TMB（目前应用较多的标志物），如何通过它们选择患者，或确定哪些患者将从免疫单药或联合疗法中受益更大。 

PD-L1如何成为了肺癌的良好生物标志物？

就免疫检查点抑制剂而言，PD-L1是良好的生物标志物，因为它是抗PD-1或抗PD-L1疗法针对的目标。这些免疫药物在肺癌中已显示出临床疗效，所以，寻找该通路相关的标记物是合乎逻辑的，并且事实证明，它对于确定哪些患者将从检查点抑制剂中受益更大是非常有用的。 

液体活检在检测这些生物标志物中起到什么作用？

在免疫疗法生物标志物检测方面，液体活检的应用仍处于早期阶段，目前仍在探索中。但是，在靶向治疗领域，液体活检在EGFR，ALK，ROS和BRAF 基因突变的检测方面已经比较成熟。

患者应何时进行分子检测？

几乎所有非小细胞肺癌患者都应该进行分子检测，特别是腺癌患者，他们更有可能发现有靶向药的突变。我们想首先确定可靶向的突变，因为靶向疗法为许多患者提供了很好的选择。然后在疾病进展时，寻找耐药性突变。

在免疫疗法方面，PD-L1检测在大多数情况下都非常有用。在一线治疗情况下，PD-L1可以帮助我们选择患者接受免疫单药治疗。在其他情况下，PD-L1检测有助于确定治疗方案的获益，但是如果想确定使用哪种治疗药物，PD-L1检测并不总是必要的。 

在预测免疫药物疗效方面，PD-L1与TMB相比如何？

它们都被作为免疫疗法的生物标志物。PD-L1高表达与更好的疗效相关。在一些研究中，高TMB也被证明与更好的临床疗效有关。但是，它们是独立的标志物。高PD-L1表达和高TMB通常不会同时出现。它们是预测疗效的两种不同机制，所以说它们是互补的。

您能总结一下免疫疗法的这两类生物标志物吗？

PD-L1在预测免疫药物单用疗效方面已经比较成熟。关于联合疗法，例化疗联合免疫疗法，PD-L1可能会有助于提示哪些患者可能获益更大。但是，到目前为止，PD-L1尚未提供足够的信息来排除某些患者不接受这类疗法。有建议认为TMB可能会提供更多信息，提示哪些患者能获益于免疫为基础的治疗，但是目前，TMB尚不够充分，所以无法决定患者接受还是不接受这类疗法。

本文所有数据均来自：

美国医学资讯网站Onclive于2019年10月17日发布的《PD-L1和肿瘤突变负荷TMB作为非小细胞肺癌免疫药物疗效的生物标志物》，Examining PD-L1 and TMB as Biomarkers of ImmunotherapyResponse in NSCLC，

https://www.onclive.com/web-exclusives/examining-pd-l1-and-tmb-as-biomarkers-of-immunotherapy-response-in-nsclc?p=1