2020 ESMO乳腺癌虚拟会议公布的一项2期研究结果显示，紫杉醇联合口服AKT抑制剂ipatasertib可延长局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的总生存。
Ipatasertib联合紫杉醇组患者的中位总生存为25.8个月，1年总生存率达到了83%，而安慰剂联合紫杉醇组的中位总生存为16.9个月，1年总生存率仅为68%。
安慰剂组vs Ipatasertib组
“Ipatasertib的中位总生存达到了2年以上，对于转移性三阴性乳腺癌来说，显然是一个有意义的结果。”该研究的主要研究者兼新加坡国立癌症中心的肿瘤内科主任Rebecca Dent博士说道。
Rebecca Dent博士
不仅如此，在所有生物标志物亚组分析中，Ipatasertib组的中位总生存也高于安慰剂组。在PTEN低水平患者中，Ipatasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为23.1个月vs 15.8个月，1年生存率分别为79% vs 64%。在PIK3CA/ACT1/PTEN突变患者中，Ipatasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为25.8个月 vs 22.1个月，1年生存率分别为88% vs 63%。
这项2期试验共纳入了124例未经治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。这些患者已无法手术根治，且至少6个月未接受化疗。
Dent博士说：“与其他一线研究不同的是，这项研究的无化疗间隔期为至少6个月，而很多研究实际上是12个月。这也就意味着这项研究包含了一部分疾病非常具有侵袭性的人群。”
Dent博士还重点说到了ipatasertib在不同年龄亚组中的总生存数据。在50岁以下的患者中，Ipatasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为35.2个月和15.1个月。而在50岁或50岁以上患者中，Ipatasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为21.8个月和20.9个月。
她说：“50岁以下的患者总生存延长了20个月，虽然这个假设需要在3期研究中进一步确认，但我认为这在生物学上似乎是合理的，即50岁以下的三阴性乳腺癌患者可能对AKT抑制极为敏感。”
在安全性方面，Ipatasertib组和安慰剂组的3级以上不良事件发生率分别为56%和45%。
Dent博士称：“这种联合疗法的耐受性非常好，尤其是当我们将其与针对该通路的其他药物进行比较时。虽然我们确实发现了明显的腹泻，这是由于在这个特别的研究中，并未给予预防性的止泻剂。另外，我们还看到了感觉神经病变的增加，这也并非完全出乎意料，因为ipatasertib组患者接受治疗的时间更长，紫杉醇暴露的时间也更长，所以神经病变会增加。”
目前有两项ipatasertib的3期临床试验正在进行中，一项是研究ipatasertib联合紫杉醇治疗PIK3CA/AKT1/PTEN突变的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌或激素受体阳性HER2阴性的乳腺癌；另一项是评估ipatasertib联合atezolizumab和紫杉醇治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。
来源来源：
1.美国医学新闻网站Onclive于2020年5月23日发布的《Ipatasertib Survival Results Continueto Impress in TNBC》，原文链接：
https://www.onclive.com/conference-coverage/esmo-breast-2020/ipatasertib-survival-results-continue-to-impress-in-tnbc
2.DentR, Antunes de Melo E Oliveira AM, Isakoff SJ, et al. Final results of the double-blind placebo (PBO)-controlledrandomised phase II LOTUS trial of first-line ipatasertib (IPAT) + paclitaxel(PAC) for inoperable locally advanced/metastatic triple-negative breast cancer(mTNBC). Presented during 2020 ESMO breast cancer virtual meeting; May 23-24,2020. Abstract 139O.
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