淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤,可发生在身体的任何部位,临床表现多样。Kymriah是一种CAR-T的免疫细胞疗法,由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同研发的革命性免疫细胞疗法,主要运用于治疗3~25岁复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者。在2017年,Kymriah已通过美国食品和药物管理局(FDA)的正式上市批准,其治疗效果显著。现在越来越多的国内淋巴瘤患者选择去美国看病。
ELIANA试验
以复发或难治性CD19阳性的B细胞性急性淋巴细胞白血病(B- all)的小儿及青年成人患者为对象的ELIANA试验,分析时已有92人入组,其中75人接受了kymriah治疗。本次试验的主要评估项目为总缓解率(完全缓解CR 或血球数量恢复不充分的完全缓解Cri ),中间分析时缓解率达到82.0%(41/50名) ( 98.9%信赖区间: 64.5%,93.3% )。另外,在进行主要分析时,在达到缓解的患者中,中位缓解持续时间未实现(中位随访时间:9.92个月),且患者得到了持续的缓解。
在本次试验中,使用kymriah的患者常见的副作用是细胞因子释放综合症(CRS)(77%, 58/75名),严重的CRS为63%(47/75名),但没有出现死亡。其他常见的副作用为低血球蛋白血症(39%),发热性中性粒细胞减少症(27%),发烧和低血压(各25%),心动过速(24%)、脑病(21%)、食欲减退(20%)等。
JULIET试验
以患有顽固性或反复性复发且治疗选择有限的复发或难治性CD19阳性弥散性大细胞型B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者为对象的JULIET试验,分析时已有165人入组,其中111人接受了kymriah的治疗。主要评估项目为缓解率(完全缓解CR或部分缓解PR)在中期分析时为为58.8%(30/51名)(99.06%信赖区间:39.8%,76.1%)。另外,在进一步分析时,未达到中位缓解持续时间(中位随访时间:13.9个月),且获得了持续缓解。
在本次试验中,接受kymriah治疗的患者常见的药物不良反应为CRS(58%,57/99名),出现严重事件的CRS(29%, 29/99名),但并未导致死亡。其他常见的副作用为发热(25%)、低血压(21%)等。
另外,除了针对复发或难治性CD19阳性的B细胞性急性淋巴细胞白血病(B- all)和弥散性大细胞型B细胞淋巴瘤(DLBCL)的CAR-T疗法外,日本正在研究CAR-T疗法MS4A1用于治疗难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果和安全性,虽然目前该疗法尚在临床试验中,但是相信不久后将会出现好的结果。
有关CAR-T疗法
CAR-T疗法的原理是在提取患者T细胞,通过基因工程技术对患者的T细胞进行基因编码,导入CAR的基因,使T细胞表面生成名为嵌合抗原受体(CARs)的特殊结构,可以识别表达特定抗原的癌细胞,之后再重新注射到患者体内,以识别、攻击人体内的癌细胞,达到治疗恶性肿瘤的目的。
(T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤等。)
在大量资源投入下,美国拥有更先进的医疗设备,同时也在不断深入研究淋巴癌治疗的更多办法。国内的淋巴癌患者选择去美国看病,不仅是因为其丰富的临床经验,同时也是为了有更多的新药选择,更多的临床试验来延长生命。
参考文献:
https://oncolo.jp/news/190520m01
https://www.cosmobio.co.jp/product/detail/ms4a1-ultramab.asp?entry_id=12990
https://www.clinicaltrials.jp/cti-user/trial/ShowDirect.jsp?japicId=JapicCTI-194764