基因突变型癌症，是指基因突变变更细胞中的DNA组合顺序诱发癌症。基因型突变型癌症的病理机制尚不明确，不过和原发性肿瘤有一定的区别。需要注意的是常规抗肿瘤药物对基因突变型癌症的治疗有限，因此RET抑制剂的效果不容忽视。RET抑制剂Selpercatini对RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，和RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)患者疗效明显。
哈佛大学医学院附属麻省总医院头颈癌中心主任Dr. Lori Wirth表示，该药在两组患者中均显示出非常好的疗效和耐受性。药物反应率很高，反应时效长，而且总体来说不会引起很多毒性。
这两组患者都是1/2期LIBRETTO-001研究的一部分，该研究是近期FDA加速批准selpercatinib的基础。大约1%-2%的NSCLC肿瘤被认为有RET突变，而对于罕见的MTC而言，70%的病例中都有RET突变。
该临床研究数据发表在8月26日的《新英格兰医学杂志》上。
在该研究中，selpercatinib对大多数患者产生了持久的反应。只有大约3%的患者因为药物相关的不良事件而停止服用。综合起来，这些结果表明，selpercatinib在大多数RET突变的MTC或NSCLC患患者中具有显著和持久的抗肿瘤活性。
RET异常现在与其它基因组改变一起出现，例如NTRK融合，肿瘤突变负担和缺陷。跨癌症的错配修复基因以及NSCLC中的ALK、BRAF、EGFR、MET和ROS1改变，这些都需要进行分子筛选策略。
01、RET突变型NSCLC患者试验数据
参加LIBRETTO-001试验的所有患者每天口服两次selpercatinib 160 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
105名接受过至少一次铂类化疗方案的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率达到64%，中位缓解时间为17.5个月。中位随访时间为12.1个月，63％的患者有持续反应。
该组患者中有39名初治患者，他们的缓解率更高，达到85%。其中90%患者在6个月后仍持续反应。此外，11名患者有中枢神经系统转移，有91%达到了颅内反应。
3级或更高级别的常见不良事件包括高血压（14％的患者）、丙氨酸氨基转移酶水平的升高（12％）、天冬氨酸氨基转移酶水平的升高（10％）、低钠血症（6％），和淋巴细胞减少症（6％）。
由于药物相关的不良事件，有12名患者停用了该药物。
02、RET突变型MTC患者试验数据
55名晚期或转移性RET突变的MTC患者，他们都曾接受过cabozantinib/vandetanib治疗。经评估后发现，客观缓解率达到69%。1年无进展生存率为82%。
对于之前未曾接受过vandetanib/cabozantinib治疗的88例患者中，缓解率高达73％，1年无进展生存率为92％。
在19名曾接受RET融合阳性的MTC患者中，79%的患者对该疗法有反应，1年无进展生存率为64%。
3级或更高级别的常见不良事件是高血压（21％的患者）、丙氨酸氨基转移酶水平的升高（11％）、天冬氨酸氨基转移酶水平的升高（9％）、低钠血症（8％）和腹泻（占6％）。12名患者因药物相关不良事件停药。
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原文链接：
https://www.medscape.com/viewarticle/936368
