近年来随着生物学研究技术的不断提高,从细胞分子水平上对肿瘤发病机制有了进一步的认识,发现癌细胞的生长和转移是由基因突变造成的(肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或基因片段)。肿瘤分子靶向治疗是针对肿瘤细胞受体、肿瘤基因及蛋白分子为靶点,对癌细胞本身或其诱导的微环境进行特异性干预,使癌细胞死亡或失去功能,达到抑制肿瘤细胞繁衍的目的,且不波及肿瘤周围的正常组织细胞。分子靶向治疗用于无法通过手术切除的晚期大肠癌和复发性大肠癌。
治疗大肠癌的靶向药物都有哪些?有什么样的副作用呢?
(1)西妥昔单抗(爱必妥)、帕尼单抗(维克替比)
这两种药物都是以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点,是大肠癌靶向药物的主要支柱。使用西妥昔单抗、帕尼单抗之前,要先检测RAS基因 (附于EGFR上的癌基因)有无变,因为RAS野生型,应用EGFR单抗治疗效果会比较显著,如果RAS突变型,应用EGFR单抗则不能获益。
【副作用】
会在脸部和胸部出现类似痤疮的丘疹或皮肤干痒等症状。可以经常涂抹保湿膏进行护肤可减轻皮肤症状。皮肤炎症过一段时间就会缓解,不必过于担心。此外还可能会有指甲感染,角膜炎或低钙血症等。
(2)贝伐珠单抗、雷莫芦单、阿柏西普
贝伐珠单抗是以血管内皮生长因子受体(VEGF)为靶点的药物。作为一线治疗、二线治疗的大肠癌靶向药物,占据大肠癌治疗药物的重要位置。
雷莫芦单与贝伐珠单抗相同的是,也是阻碍血管生长因子受体的药物,但靶点不是血管内皮生长因子受体(VEGF),而是以内皮增殖因子受体2(VEGFR-2)为靶点。可以在二线治疗时与 FOLFIRI治疗方案并用。
阿柏西普以血管内皮生长因子受体(VEGF)为靶点。阿柏西普也可以在二线治疗时与FOLFIRI治疗方案并用。
【副作用】
贝伐珠单抗、雷莫芦单、阿柏西普都会出现高血压或蛋白尿,但是没有明显的身体症状。治疗过程中要定期进行检查,每天自行测量血压以及时对应。此外还会出现黏膜出血(流鼻血)、消化道穿孔、动静脉血栓等副作用。
(3)瑞戈菲尼
是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可全面作用于肿瘤细胞增殖、血管生成及肿瘤微环境相关靶点,包括原癌基因 Kit、RAF、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR),成纤维细胞生长因子受体(FGFR) 等,从而发挥多重抗肿瘤作用。多于三线治疗之后考虑使用。即能治疗晚期大肠癌,可以延长患者生存期。
【副作用】
作为分子靶向药中的口服药,常见的是手足综合症,表现为手脚皮肤褪皮、发炎红肿、水疱等皮肤症状。可以通过涂抹保湿剂来提前预防,出现症状后应及时使用含有类固醇激素的软膏防止症状加重。
关于分子靶向药的副作用,目前已经开发出可预防的药物对应,即使发生副作用也可以对症治疗。但根据检查结果和患者身体状况,会随时调节药物剂量或更换药物。副作用的反应强烈时一定要及时跟医生联系并如实告知。