慢性乙肝患者会有乏力、畏食、恶心和腹胀等临床症状，病情严重会出现肝外表现、肝纤维化等现象。甘油三酯是慢性乙肝中的一个重要指标，降低甘油三酯水平，对慢性乙肝治疗十分有利。近期四款创新疗法的相关临床数据被公布，这多慢性乙肝治疗有重要的指导意义。今天就给小编一起来看看，这四款创新疗法的临床结果。
近日在欧洲心脏病学会（ESC）年会上，Arrowhead开发的两款RNAi候选疗法和Ionis旗下Akcea公司开发的两款ASO疗法在降血脂方面再度传来喜讯，显示了靶向RNA的寡核苷酸疗法的灵活性和治疗人数众多的大众疾病的潜力。
Arrowhead Pharmaceuticals
Arrowhead公司在ESC年会上公布了两款RNAi候选疗法在1/2期临床试验中的结果。其中ARO-APOC3是一款靶向载脂蛋白C3（apolipoprotein C3，APOC3）mRNA的RNAi疗法。APOC3蛋白在调节脂类代谢方面起到重要的作用，它能够抑制肝细胞清除富含甘油三酯的脂蛋白颗粒，导致血液中的甘油三酯（TG）水平和极低密度脂蛋白（VLDL）水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，“好”胆固醇）水平降低。
ARO-APOC3旨在通过降低APOC3蛋白的表达水平，从而在降低TG和VLDL水平的同时，提升HDL水平。
Arrowhead在ESC年会上报告了参加1/2期临床试验的健康志愿者在接受两剂皮下注射的ARO-APOC3后的血脂表现。试验结果发现：
间隔4周，接受两剂ARO-APOC3注射，能够将志愿者的APOC3蛋白水平至多降低94%（50 mg剂量），并且这一效果可以维持16周。
使用50 mg的剂量，两剂ARO-APOC3能够将志愿者的甘油三酯水平降低75%，并且效果持续长达16周。
该公司的另一款RNAi疗法ARO-ANG3靶向的是编码血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的mRNA。ANGPTL3是降血脂领域的新兴靶点。人类遗传学研究表明，失能性ANGPTL3基因突变导致LCL-C，VLDL-C，HDL-C和TG水平下降，并且降低携带这些基因突变的人群的心血管疾病风险。日前，再生元（Regeneron）公司靶向ANGPTL3的单抗疗法evinacumab已经获得FDA的优先审评资格，适应症为纯合子家族性高脂血症（HoFH）患者。
Ionis/Akcea
针对同样的APOC3和ANGPTL3靶点，Ionis公司旗下的Akcea Therapeutics公司也在ESC年会上公布了两款ASO疗法的2期临床结果。ASO疗法与RNAi疗法的类似之处在于它们都靶向导致疾病的mRNA，不同之处在于ASO疗法依靠RNase H降解ASO与mRNA结合产生的复合体，从而抑制致病蛋白的产生。
Ionis和Akcea公司开发的vupanorsen是利用Ionis公司的配体偶联反义（LICA）技术平台开发的靶向降低肝脏中ANGPTL3蛋白水平的ASO疗法。
在一项随机双盲，含安慰剂对照的剂量递增2期临床试验中，总计105名高脂血症、2型糖尿病、和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者接受了不同剂量的vupanorsen，或安慰剂的治疗。
试验结果发现，患者的空腹甘油三酯水平出现剂量依赖性显著下降，在接受剂量为80 mg（每四周一次）的vupanorsen治疗的患者中，与安慰剂相比，空腹甘油三酯水平平均下降44%（p<0.0001）。在这组患者中，VLDL水平下降38%，总胆固醇水平下降19%，非高密度脂蛋白胆固醇水平下降18%，均达到统计显著。
Ionis和Akcea联合开发，靶向APOC3的反义寡核苷酸疗法AKCEA-APOCIII-L(Rx)在2期临床试验中也达到了主要和关键性次要临床终点。在这项随机双盲，含安慰剂对照的剂量递增2期临床研究中，确诊患有心血管疾病或有高风险患上心血管疾病的高脂血症患者接受了AKCEA-APOCIII-L(Rx)或安慰剂的治疗。
试验结果表明，接受更高剂量治疗的患者组与安慰剂组相比，空腹甘油三脂水平降低62%，91%的患者在接受治疗6个月后甘油三酯水平低于150 mg/dL。同时，这些患者的VLDL胆固醇水平降低60%，HDL胆固醇水平升高42%。
就全球范围而言，慢性乙肝对人体的伤害也不可忽略。对于慢性乙肝，治疗固然重要，但是预防措施也是不可忽略。控制传染源、切断传播途径、保护易感人群都是都是预防慢性乙肝较为有效的措施。其实合理作息、均衡饮食、增强锻炼、提高自身免疫力，这些措施对预防大肠癌等多种癌症都有较好的效果。
参考资料：
[1] Arrowhead Presents Positive New Phase 1/2 Clinical Data on Cardiometabolic Candidates ARO-APOC3 and ARO-ANG3 at European Society of Cardiology Congress 2020. Retrieved August 31, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200831005208/en
[2] Positive Phase 2 Clinical Data of Vupanorsen (AKCEA-ANGPTL3-L(Rx)) Presented at ESC Congress 2020. Retrieved August 31, 2020, from https://ir.akceatx.com/2020-08-29-Positive-Phase-2-Clinical-Data-of-Vupanorsen-AKCEA-ANGPTL3-L-Rx-Presented-at-ESC-Congress-2020#assets_43_177-3:28
[3] Positive Phase 2 Clinical Data of AKCEA-APOCIII-L(Rx) Presented at ESC Congress 2020. Retrieved August 31, 2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/positive-phase-2-clinical-data-of-akcea-apociii-lrx-presented-at-esc-congress-2020-301120533.html
