瘤分为原发性胶质母细胞瘤和继发性胶质母细胞瘤，这种生长于颅内的肿瘤不仅会给患者带来极大的生理痛苦，严重时会威胁到患者生命安全。胶质母细胞瘤是星形细胞肿瘤中恶性程度较高的胶质瘤，胶质母细胞瘤患者的预防较差，五年生存率较低。不过伴随医学的不断进步，胶质母细胞瘤治疗方案越来越多。今天，小编就给大家介绍胶质母细胞瘤五大新疗法。
胶质母细胞瘤（GBM）是成人原发性恶性脑肿瘤中十分常见和极具侵袭性的。目前，一线治疗包括多种形式的方法，包括手术切除，54-60Gy的辅助放疗以及同步替莫唑胺，6个月单药替莫唑胺以及肿瘤电场治疗（TTF）。平均总生存期为19.6个月。一旦患者一线治疗失败，预后就会很差。目前仅有的批准用于挽救治疗的药物是贝伐单抗，其中位总生存时间为8.7-9.2个月。贝伐单抗失败后，生存期仅约4个月。因此，GBM迫切需要新的治疗方法延长生存期。
1 放射性核素铼-纳米脂质体（RNL）
胶质母细胞瘤（GBM）经常需要用到放疗，但放疗对周围正常大脑的毒性一直影响反复使用。治疗性放射性核素有可能扩展GBM放射线的治疗范围。但是，需要一种载体将同位素传递到大脑并保持其在所需部位的精确定位，否则它们会迅速分散。脂质体包封具有促进放射性同位素在组织内保留的潜力。
ReSPECT试验（NCT01906385）正在积极招募年龄在18岁或以上且具有组织学证实的神经胶质瘤，进展为RANO标准，ECOG表现为0至2，预期寿命至少为2个月的患者，肝肾功能良好，血液学状况良好。在开始研究治疗之前，接受抗癫痫药物治疗的患者必须服用2周稳定剂量且无癫痫发作，并且所有患者均需接受贝伐单抗（Avastin）初次治疗，且复发不得超过1次。
2 贝鲁比星（Berubicin）
2020年6月，FDA将贝鲁比星（Berubicin）授予孤儿药地位，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。Berubicin可以通过血脑屏障，干扰拓扑异构酶II（一种促进细胞增殖的关键酶）的作用，破坏癌细胞的DNA。在先前的Berubicin用于治疗胶质母细胞瘤的1期试验中，有44％的患者表现出无进展生存期的显著改善，并且1名患者完全缓解。
MGMT甲基化的胶质母细胞瘤，可以一线使用替莫唑胺，一线治疗失败后可以使用Berubicin。无MGMT甲基化的胶质母细胞瘤，可以一线使用Berubicin。
3 靶向药物
2020年8月，FDA已将Paxalisib（以前称为GDC-0084）授予“快速通道”称号，用于治疗新诊断的、非MGMT甲基化的胶质母细胞瘤患者，该患者已完成放疗联合替莫唑胺。Paxalisib是能穿过血脑屏障的PI3K，AKT和mTOR途径的小分子抑制剂，85%的脑胶质瘤患者PI3K途径发生了改变。
NCT03522298是一项2部分设计的开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，在新诊断的、非甲基化MGMT启动子状态的、多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者中开展。中期分析结果显示：中位总生存期（OS）为17.7个月，与现有标准治疗的12.7个月相比，代表着临床意义的生命延长。
4 脑瘤疫苗
Gliovac，也称为Sitoiganap，是一种免疫疗法的高级形式，它由从患者自体组织以及三个或三个以上患有相同类型脑瘤（同种异体）的人中新鲜收集的癌细胞和其他肿瘤成分制备。注射后，Gliovac有望像标准疫苗一样发挥作用，增强患者的免疫系统，使其针对胶质母细胞瘤细胞产生免疫反应，从而消除它们。
欧洲药品管理局（EMA）正有条件地批准Gliovac（ERC1671）用于治疗复发性胶质母细胞瘤。
5 溶瘤病毒
重组非致病性脊髓灰质炎病毒嵌合体（PVSRIPO）免疫疗法，使用活的改良减毒脊髓灰质炎病毒直接靶向恶性细胞。PVSRIPO特异性靶向CD155，CD155是一种主要存在于肿瘤细胞上的受体，可引起细胞溶解并激活对肿瘤细胞的免疫应答。
在《新英格兰医学杂志》上发表的研究中，评估了活检后通过直接插入肿瘤的导管对PVSRIPO的使用情况，包含61例复发的WHO Ⅳ级恶性神经胶质瘤。
结果表明PVSRIPO组与历史对照组相比，中位总生存期（OS）分别为12.5个月（95％CI，9.9-15.2）、 11.3个月（95％CI，9.8-12.5）。值得注意的是，实验组的OS率稳定在24到36个月之间，两个时间点的OS率为21％。相反，历史对照组的OS率随时间下降，在24个月时为14％，在36个月时为4％。
除了上诉五种新疗法，基因疗法和CAR-T疗法在胶质母细胞瘤治疗领域也有较好的表现，收到越来越的胶质母细胞瘤患者青睐。国内治疗胶质母细胞瘤的手段较为保守，同时治疗药物种类也较少，美国等国家胶质母细胞瘤患者五年生存率更高。现在，越来越多的胶质母细胞瘤患者，通过盛诺一家这样专业的出国看病医疗服务机构前往海外看病，获得更好的医疗资源。
文章来源：
1. Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 4, 751-759.
2. ACS Med. Chem. Lett. 2016, 7, 4, 351-356.
