新药CCT3833通过靶向KRAS信号通路的两个部分，在阻止小鼠中KRAS突变的胰腺肿瘤生长方面比标准KRAS抑制剂要好得多，因为标准KRAS抑制剂只能阻断KRAS信号通路的一部分。
该药物已在一名KRAS突变的肉瘤患者身上显示出了希望，接下来将在更大规模的II期临床试验中对各种癌症患者进行测试。研究结果发表在《肿瘤学年鉴》上。
研究背景：
KRAS基因对控制细胞生长很重要，它的改变会导致细胞生长和分裂失控，从而形成肿瘤。在25%的癌症中发现了KRAS突变，常见于一些难以治疗的癌症，包括胰腺癌、肺癌和结直肠癌。
尽管KRAS突变在癌症中扮演着重要角色，而且明确需要新的治疗方法，但数十年来，科学家们一直在努力寻找靶向这一通路的方法。研究人员表示，主要问题在于目前的KRAS抑制剂仅靶向信号通路的一部分。
现在，由英国曼彻斯特癌症研究所Caroline Springer教授和Richard Marais教授领导的研究团队开发了一种名为CCT3833的新药，它可以阻断KRAS信号通路中的两个通路，即RAF和SRC。
研究详情：
科学家在具有KRAS基因突变的胰腺癌、结直肠癌和肺癌细胞系以及小鼠的胰腺肿瘤中测试了CCT3833，并将新药与其它标准KRAS抑制剂进行了比较。
结果表明，CCT3833能够抑制癌细胞的生长；与其它KRAS抑制剂相比，它在杀死癌细胞方面也更有效。当使用3D球形肿瘤模型或“微型肿瘤”时，这种现象更加明显，这种模型将实验室中生长的细胞与体内肿瘤的环境联系起来。
在KRAS突变的胰腺癌小鼠模型测试中，CCT3833在预防癌症生长方面比其它药物更有效。CCT3833还缩小了肿瘤的大小。
该研究还描述了该药物在31名实体肿瘤患者中进行的早期临床试验结果。尽管开始主要设计用于测试安全性，但该试验中一名患者在对标准治疗无效后因KRAS突变而肿瘤变大，接受CCT3833治疗后8个月肿瘤缩小。
临床应用前景：
该研究小组现在正计划在进一步的临床试验中对这种药物进行研究。
英国曼彻斯特癌症研究所药物研发部门主任CarolineSpringer教授说：“癌症中的KRAS信号缺陷早在35年前就被发现了，但我们仍然不能有效地阻断这一通路。在KRAS驱动的细胞中，我们的新药可以停止两条关键生长通路的功能，并已被证明比目前仅阻断其中一部分通路的药物更有效。我们现在需要进行更广泛的临床试验，看看有多少癌症患者可以从这种药物中受益。”
英国曼彻斯特癌症研究所主任Richard Marais教授说：“众所周知，KRAS基因发生变化的癌症很难治疗。因为目前针对KRAS的药物只能阻断该通路的一部分，癌细胞可以轻易地战胜治疗。非常令人鼓舞的是，这种药物在实验室中令人印象深刻的效果已经在包括难以治疗的癌症在内的早期试验中显示出了希望。”
来源：
本文编译自Cancer Research UK官网于2020年12月30日发表的《Scientists develop new drug that targets pathway found in severalhard-to-treat cancers》
原文链接：
https://www.cancerresearchuk.org/about-us/cancer-news/press-release/2020-12-30-scientists-develop-new-drug-that-targets-pathway-found-in-several-hard-to-treat-cancers
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