通过翻转双免疫治疗剂量改善黑色素瘤患者安全性

本文编译自medscape.com网站2019年7月5日文章

《Improved Safety Profile With 'Flip Dose' Nivo/Ipi Regimen in Patients With Advanced Melanoma》

作者：Jeffrey S. Weber

文章参考链接：https://www.medscape.com/viewarticle/914890

CheckMate 511临床试验，是一项标准剂量的的伊匹单抗（Yervoy）和纳武单抗（Opdivo，O药）随机3期试验，在12周内给予患者四个疗程的标准剂量，然后每4周以480 mg的剂量单独给予O药维持治疗，或者给予所谓的伊匹单抗和O药翻转剂量，伊匹单抗使用低剂量1 mg / kg，O药使用低剂量3 mg / kg，然后每4周以480 mg的剂量单独给予O药维持治疗。这项研究的目的是要研究伊匹单抗和O药的翻转剂量，是否会导致患者的免疫治疗毒性降低。研究的结果表明，由免疫治疗引起的3-5级免疫相关不良事件的结果差异为15％，通过翻转双免疫治疗剂量，可以改善黑色素瘤患者的安全性。

这项研究共有360名患者被随机分组，分组之间都有极好的平衡。两组之间的临床疗效令人印象深刻。从反应率来看，翻转剂量为45％，标准剂量为50.6％，非常接近我们从常规实践中得出的预期。以无进展生存期作为研究的主要终点，对无进展生存期进行平均18个月的随访，对所有患者至少12个月的随访。标准剂量组的无进展生存期为8.9个月，而翻转剂量组的无进展生存期为9.9个月，虽然没有统计学差异，但翻转剂量组实际上更好一些。两组的总体生存率曲线几乎完全重叠，在大约12个月时，我们看到的两组分别是78％的生存率与81％的生存率，实际结果也是很相似。

在对于治疗毒性、副作用反应上，这项研究能够看到两组之间15％的差异。在标准剂量组中，与3-5级治疗相关的不良事件发生率达到48％，而在翻转剂量组中降低至33％，这在临床和统计学上都是相当显着的差异。如果查看1/2级或3-5级毒性的具体机率，则在翻转剂量组AST / ALT升高、腹泻、结肠炎这些副作用显着降低。

总而言之CheckMate 511临床试验结果是非常有指导意义的结果。尤其是对于年龄较大的患者，以及身体基本情况较差的患者，通过给予翻转剂量的双免疫治疗，可以改善黑色素瘤患者的安全性，降低和避免由免疫治疗引起的3-5级严重免疫相关不良事件。