多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞病，多发于中年人。多发性骨髓瘤患者早期无明显症状，中晚期会出现贫血、骨痛、肾功能不全、肾脏病变等症状。多发性骨髓瘤会给患者带来极大的身体痛苦，后期也会诱发多种疾病。治疗多发性骨髓瘤以药物治疗、化疗和放疗等手段为主。不过近些年来CAR-T疗法的出现，让更多人看到了治疗多发性骨髓瘤的新希望。
近日，百时美施贵宝公司（BMS）和bluebird bio公司宣布，美国FDA已经接受靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel; bb2121）的生物制品许可申请（BLA），适应症为成年复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者。他们以前至少接受过3种疗法，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。FDA同时授予ide-cel优先审评资格，预计将在明年3月27日之前做出回复。
MM是一种恶性的浆细胞疾病，其特征为骨髓浆细胞异常增生，并伴有单克隆免疫球蛋白过度生成。异常浆细胞在骨髓中聚集，可在体内多处骨组织形成肿瘤。这些细胞不仅无法行使正常功能，产生的抗体还会导致骨髓无法生成健康的血细胞。除此之外，患者还会伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。尽管目前多发性骨髓瘤具有多种疗法，但仍然会有很多患者对所有获批疗法产生抗性，发展创新疗法治疗多发性骨髓瘤十分重要。
细胞成熟抗原（BCMA）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上普遍表达的蛋白质，它是这种侵袭性血液癌症的重要潜在靶点。ide-cel可以识别并与多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA结合，进而导致CAR-T细胞增殖和分化，并随后对表达BCMA的细胞进行杀伤。此前，ide-cel已获得FDA授予的突破性疗法资格，并获得欧洲药品管理局的PRIME认定。
该项上市申请的递交是基于名为KarMMa的关键性单臂、开放标签2期临床试验的积极结果，参与该试验的R/R MM患者都已经至少接受过免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂、和抗CD38抗体的治疗，并且对疗法产生耐药性。其中94%的患者对抗CD38抗体疗法产生耐药性，84%的患者具有三重耐药性。试验结果表明，在总计128名能够评估疗效的患者中，患者的客观缓解率（ORR）达到73.4%，完全缓解率（CR）达到31.3%。在中位随访时间为11.3个月时，这些患者的无进展生存期（PFS）达到8.6个月。
“今天获得的优先审评资格显示了头款抗BCMA CAR-T细胞疗法在解决MM患者未满足需求方面的潜力。”百时美施贵宝公司细胞疗法开发部高级副总裁Stanley Frankel博士说，“我们很高兴与多发性骨髓瘤患者和社区的合作取得了重大进展，有望让ide-cel成为已经接受过三类疗法治疗的MM患者的新选择。”
CAR-T疗法是一种新型精准靶向疗法，有快速、精确和高效的特点，同时CAR-T疗法也被称为可能治愈癌症的新型免疫疗法。不过现在国内对于CAR-T疗法的相关研究尚浅，并不能很好的运用在多发性骨髓瘤等疾病的临床治疗中。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗机构，致力于国人获得更好的医疗资源。国内的多发性骨髓瘤患者可以通过盛诺一家，联系海外的权威医院，选择CAR-T疗法等多种新兴疗法运用在治疗过程中。
参考资料：
[1] U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts for Priority Review Bristol Myers Squibb and bluebird bio Application for Anti-BCMA CAR T Cell Therapy Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121). Retrieved September 22, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200922005376/en/U.S.-Food-Drug-Administration-FDA-Accepts-Priority
[2] Bristol-Myers Squibb and bluebird bio Announce Positive Top-line Results from the Pivotal Phase 2 KarMMa Study of Ide-cel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved March 31, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20191206005463/en/Bristol-Myers-Squibb-bluebird-bio-Announce-Positive-Top-line
