现在,免疫疗法已经成为了癌症治疗的主流模式之一。免疫疗法能够针对机体低下或亢进的免疫状态,人为地增强或抑制免疫功能达到治疗疾病的目标。与传统疗法不同,免疫疗法针对人体自身的免疫系统,因此有治疗效果好、并发症少、术后患者恢复快等特点。各国医学界对免疫疗法的研究从未停止,那2020年免疫疗法发展新趋势有哪些呢?
免疫肿瘤学疗法研发管线持续扩展
在2020年,免疫肿瘤学(immuno-oncology)研发管线中在研疗法数目达到4720种,与2019年相比增长了22%,与2017年相比增长了233%。在2019年增长15%之后,这一邻域在2020年的加速增长显示了免疫肿瘤学疗法研发热情的再度提升。
在免疫疗法的6大细分领域,细胞疗法继续保持每年增加数百种在研疗法的强劲势头,与2017年相比在研疗法数目已经翻了4倍。靶向T细胞的在研免疫调节药物(例如PD-1/PD-L1抑制剂)数目也显著增加。而癌症疫苗领域的研发活动在经过2019年的短暂停滞之后在2020年恢复了增长,这可能得益于基于新抗原(neoantigen)和纳米颗粒技术的新临床前疫苗项目的出现。
热门靶点的变迁
对免疫肿瘤学疗法十大热门靶点的分析显示,靶向大多数热门靶点的在研疗法数目在2020年都显著增加或保持增长。不过,靶向肿瘤相关抗原(TAA)的在研疗法数目在2020年有所下降,这可能是因为在研癌症疫苗数目的下降。
当研究人员分析暂停研发的项目时,也发现靶向TAA的研发项目暂停或取消得较多。靶向CEA、IL-2R和IDO1的在研项目在过去一年中被削减的数目也有所提高,可能是由于近来的临床试验数据不够理想。
对免疫调节药物研发管线的进一步分析显示,根据它们靶向的细胞类型分类,靶向巨噬细胞、B细胞、天然杀伤细胞以及肿瘤浸润细胞(TIL)的在研疗法的增长超过了靶向T细胞的疗法的增长速度。其中,靶向B细胞的在研疗法从2018年的1款增加到了2020年的18款。靶向TIL的在研疗法数目是2018年的2.6倍。部分得益于对CD47“别吃我”信号通路的关注,靶向巨噬细胞的在研疗法在2020年达到229个,与2018年相比提高了86%。
COVID-19对免疫肿瘤学疗法临床试验的影响
COVID-19疫情的扩展对临床试验的启动和进行造成了严重的阻碍。研究人员通过比较过去5年的每个月里临床试验启动的数目,发现在2019年年末,新启动的临床试验数目与往年相比减少得更多。这一观察与COVID-19大流行的开始,以及新临床试验数目在秋季下降的趋势相符。可喜的是,在过去几个月里,免疫肿瘤学疗法临床试验的数目出现了显著回升。显示这一领域临床试验的强力反弹和积压临床试验的恢复启动。
不难看出,免疫疗法的相关研究正在不断增多,临床试验也不断增多,给癌症患者带来更多的希望。然而,一个新疗法的成熟需要不断的更新迭代,要大量的临床试验来验证相关数据。相比于美国,国内在这方面的资源较为匮乏。因此美国免疫疗法的发展更快,发现了更多的靶点,研发了更多的新药。国内治疗效果不好的癌症患者可以考虑出国看病,也可以通过盛诺一家报名美国的临床试验,接触更新的治疗手段。
参考资料:
[1] Upadhaya et al., (2020). Immuno-oncology drug development forges on despite COVID-19. Nature Reviews Drug Discovery, doi: 10.1038/d41573-020-00166-1.