近日,美国Elevation Oncology公司宣布,该公司开发的CLDN18.2抗体偶联药物(ADC)EO-3021在针对胃癌或胃食管连接部癌的早期研究中,让71.4%的患者肿瘤得到控制,其中有3人肿瘤大幅缩小。*抗体偶联药物简称ADC,是一种新型抗癌药,它可以追踪癌细胞的某种特殊“标签”(靶点),同时还能释放强力抗癌药杀死癌细胞。
*CLDN18.2是一种蛋白质,在胃癌、胰腺癌等一系列癌症的癌细胞表面广泛存在,因此可作为良好的治疗靶点开发精准靶向药,给患者带来效果更好、副作用伤害更少的治疗。
1.可以评估疗效的7名胃癌或胃食管连接部癌患者,他们的肿瘤中至少有20%的癌细胞携带CLDN18.2基因突变。他们当中有3人使用EO-3021后肿瘤大幅缩小,还有2人肿瘤保持稳定。总体肿瘤控制率达到了71.4%。
*肿瘤中携带CLDN18.2基因突变的癌细胞至少有20%(即CLDN18.2表达≥20%),研究中将符合该条件的患者视为更适合EO-302治疗的人群。因此,CLDN18.2表达<20%,则疗效可能不理想。
2.CLDN18.2表达<20%的8名患者中,无人肿瘤大幅缩小,4人肿瘤保持稳定,总体肿瘤控制率为50%。根据美国国家综合癌症网络(NCCN)指南,晚期或转移性胃癌或胃食管连接部癌患者通常已经接受了多种治疗但效果不佳。这些患者面临预后差、治疗选择有限的困境,急需有效新疗法改善生活质量和生存时间。日本国立癌症研究中心东医院的胃肠道肿瘤科主任、研究的首席研究员Kohei Shitara博士表示,胃癌、胃食管连接部癌都是毁灭性的疾病,在全球范围经常发生。尽管相关研究有了一定的进展,但患者死亡率依然很高。“这些患者特别需要精准疗法,让肿瘤表达CLDN18.2的人能受益。为此,我对EO-3021的初步研究数据感到兴奋,因为这表明该药可能会改变很大一部分胃癌或胃食管连接部癌患者的治疗方式。”Kohei博士说。EO-3021是一种ADC,它由三部分组成:其一是能找到存在CLDN18.2的癌细胞的靶向药(称为IgG1单克隆抗体),其二是能强力灭杀癌细胞的化疗药(叫做单甲基奥瑞他汀E),其三是将上面二者连接起来的“连接子”。目前,胃癌或胃食管连接部癌已经有一款CLDN18.2靶向药在日本获批上市了,它是由日本安斯泰来(Astellas)公司开发的Zolbetuximab。该药在日本的获批适应症人群为CLDN18.2阳性、无法手术切除的晚期或复发性胃癌患者,主要的使用方法是联合化疗。参考来源:
https://www.onclive.com/view/eo-3021-generates-responses-in-advanced-solid-tumors-likely-to-express-cldn18-2
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