胰腺癌是一种恶化程度较高，诊断和治疗都较为困难的消化道恶性肿瘤，特别是晚期胰腺癌患者的生存率往往不尽人意。晚期胰腺癌的治疗手段较为有限，迫切需要胰腺癌新疗法的出现。伴随医学的不断进步，BL-8040联合免疫治疗，SM-88，Zenorcutuzumab这三种新疗法开始走入大众视野，那你对此有所了解吗？
BL-8040联合免疫治疗
来自COMBAT IIa 阶段临床试验的积极数据表明，将CXCR4拮抗剂BL-8040（莫替卡福特）和PD-1阻断剂派姆单抗（Keytruda）联合使用可改善胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效。
BL–8040 是一种免疫疗法，可抑制CXCR4（一种参与肿瘤生长，转移和对多种类型的癌症的治疗耐药性的受体），高水平的CXCR4通常与不良预后有关。BL-8040除了直接杀死肿瘤细胞外，还可以多种方式改变肿瘤微环境，增加具有抗癌能力的免疫细胞的数量，同时减少免疫抑制细胞的浸润。这使肿瘤对其他治疗（例如免疫疗法和化学治疗剂）更加敏感。
这项为期4年的研究针对2组患者进行了研究：1组患者在接受先前的治疗出现进展后接受了联合治疗；第2组患者在接受一线化疗出现进展后接受了联合治疗+5-氟尿嘧啶与纳米脂质体伊立替康方案。
在这项前瞻性，开放性，2a期试验中，对于意向性治疗（ITT）人群，队列1中的37名患者中，有29名患者的疾病控制率为34.5％。其中包括1例患者有部分反应，9例患者病情稳定。ITT患者的中位总生存期为3.3个月，而接受pembrolizumab和BL-8040作为二线治疗的患者的中位总生存期为7.5个月。队列2中的22例患者的总体缓解率为32％，疾病控制率为77％，中位缓解时间为7.8个月。肿瘤缩小32％，是采用传统化学疗法治疗的胰腺癌患者的2倍。
SM-88
SM-88（racemetyrosine）已获FDA孤儿药称号，是口服的改良研究性酪氨酸衍生物，与甲氧沙林，苯妥英钠和西罗莫司（MPS）结合使用，是一种靶向疗法。正常的健康细胞不会定期摄取某些非必需氨基酸，特别是酪氨酸，而各种各样的癌细胞会上调摄取这些代谢物的方法。当SM-88被癌细胞摄取时，专有的修饰的功能失调的酪氨酸会中断蛋白质合成，降低关键的癌细胞防御能力，并导致与氧化应激相关的细胞凋亡。该药物已在4个临床试验中证明了对15种不同癌症类型有令人鼓舞的肿瘤反应，包括胰腺癌，肺癌，乳腺癌，前列腺癌和癌肉瘤等。
在TYME-88-Panc胰腺癌试验（NCT03512756）中，试验1部分的患者每天将接受SM-88和MPS的治疗，而第2部分将使用该组合治疗患者，直到达到不可接受的毒性，疾病进展或治疗中止标准。在对照组中，患者将接受医生选择的治疗方法或卡培他滨，吉西他滨和5-FU。该研究的主要终点是总体生存，次要终点是无进展生存。其他终点包括相关的生物标志物，生活质量，安全性和总体缓解率。
入组的38例患者均为已被多种治疗并且病情非常严重的进展的晚期转移性胰腺癌患者，这些患者的预期生存期仅为2个月，通常给予姑息治疗。在19名可评估的患有晚期胰腺癌的患者中，67.8％患者在中位随访4.3个月时仍然存活。与根据既往研究得出的三线胰腺腺癌患者的预期中位总生存期（2.0个月）相比，延长一倍以上。
Zenorcutuzumab
Zenorcutuzumab与HER2和HER2受体有效结合，以阻止HER3与NRG1的相互作用；是一款靶向HER2和HER3受体，阻断神经调节蛋白（neuregulin）信号通路的双特异性抗体。NRG1基因融合蛋白是癌细胞生长的强大驱动力，通常在胰腺癌，肺癌和其他实体瘤中发现。根据已发表的有限的可用数据，估计这些融合发生在大约1.5％的胰腺导管腺癌中。然而，已有研究表明，在KRAS野生型胰腺癌中，NRG1基因融合会重复出现。这为那些不能从KRAS抑制剂中获益的患者提供了一个潜在靶点。
根据2019年AACR / NCI / EORTC国际分子靶标和癌症治疗学会议的发表的研究，一流的双特异性抗体Zenocutuzumab在治疗携带NRG1基因融合的胰腺癌患者中表现出令人鼓舞的早期临床反应。
在这项针对zenocutuzumab的验证研究中，患者每2周一次静脉内接受750 mg研究药物。一名经zenocutuzumab治疗的具有ATP1B1 - NRG1基因融合的52岁男性胰腺癌患者，接受了至少7个月的治疗后获得了部分缓解。另外一名34岁的男性ATP1B1 - NRG1阳性胰腺癌患者，接受zenocutuzumab治疗至少7个月，其反应是稳定。
伴随医学的不断进步，与其他学科之间的结合愈发紧密，现在出现越来越多的新兴疗法。这三种治疗晚期胰腺癌的新疗法，能够有效提高患者的生存率，延长生存期。国内治疗胰腺癌的相关疗法较为保守，因此出国看病也许是更好的选择。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，有意愿出国治疗胰腺癌等癌症的国人可以联系盛诺一家，享受更好的医疗资源。
文章来源：https://www.fda.gov/
https://www.cancer.gov/
http://health.people.com.cn/n1/2019/0723/c14739-31249964.html
