神经母细胞瘤是生长于身体多个部位交感神经组织的癌症,是儿童较为常见的恶性肿瘤。不过神经母细胞瘤治疗的办法较为单一,其效果往往也不尽人意。一方面儿童身体发育不完全,承受能力较差,另一方面治疗办法虽然有一定的优化,可是其毒性任然较高。因此迫切需要神经母细胞瘤新疗法。
英国大奥蒙德街儿童医院(GOSH)的约翰?安德森教授及其团队打算研发一种新的免疫疗法,以提高神经母细胞瘤治疗的有效性,降低其毒性,让更多儿童获得生存的机会。
神经母细胞瘤免疫治疗
神经母细胞瘤是儿童常见的癌症之一,近四成的神经母细胞瘤患儿分级为高危组,传统的治疗方法(化疗、手术、放疗)基本无法治愈高危神经母细胞瘤,且传统的治疗方法副作用较大,如肾脏损害、听力障碍、不孕及增加罹患其他癌症的风险等。近些年,研究人员正在努力寻找新方法提高神经母细胞瘤患儿的生存率。
免疫疗法的出现为神经母细胞瘤患儿带来了新希望,此前的研究中,免疫治疗药物dinutuximab(Unituxin)、Dinutuximab beta通过靶向神经母细胞瘤表面的蛋白质-GD2,大大提高了高危神经母细胞瘤患儿的生存率。
但是这种治疗方法并不理想,GD2也存在于正常细胞和组织中,因此在治疗过程中可能会损伤人体正常组织,不利于患儿的预后。
本次研究中,英国大奥蒙德街儿童医院的约翰教授及其团队通过靶向一种新发现的蛋白质分子来治疗神经母细胞瘤,希望可以开发出一种更加有效的,毒性更小的疗法。
联合靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK)的新免疫疗法
此前的研究中,研究人员已经发现间变性淋巴瘤激酶(ALK)在神经母细胞瘤肿瘤和细胞系中广泛表达,这表明ALK是免疫治疗的重要靶标。同时,约翰教授及其团队发现,虽然神经母细胞瘤患儿体内的肿瘤细胞表面都存在ALK,但是在患儿正常细胞中却并没有发现这种蛋白质。这意味着靶向ALK并不会产生如靶向GD2的毒性,有利于优化神经母细胞瘤的免疫疗法。
本次研究中,研究人员将先在实验室测试多种ALK抗体的有效性,以寻找效果更好的
ALK抗体来进行下一步的临床试验。此后研究人员将进行动物试验,通过小鼠模型来测试ALK抗体治疗高危神经母细胞瘤的有效性和毒性。
如果此次试验的结果符合效果较好,下一步研究人员将开展针对高危神经母细胞瘤患者的早期临床试验,以提高高危神经母细胞瘤患者的预后。
国内治疗神经母细胞瘤的相关设施和经验都较为欠缺,因此国内的神经母细胞瘤患者及家属都愿意去美国接受更好的治疗,让孩子能够健康的成长。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构,帮助患者联系权威医院及医生,解决出国看病时的衣食住行等问题,让国人享有更好的医疗资源。
参考来源:
Carpenter, E., Haglund, E., Mace, E. et al. Antibody targeting of anaplastic lymphoma kinase induces cytotoxicity of human neuroblastoma. Oncogene 31, 4859–4867 (2012). https://doi.org/10.1038/onc.2011.647
https://www.childrenwithcancer.org.uk/research/projects/immunotherapy-high-risk-neuroblastoma/