近日，一项名为SWOG S1416的临床试验结果表明，在化疗中添加维利帕尼（Veliparib,也叫ABT-888），可以显着延长具有“BRCA样”表型的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的无进展生存期（PFS）。
PARP是一种DNA修复酶，而PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞的DNA修复损伤来促进肿瘤细胞凋亡，从而增强放疗、烷化剂和铂类化疗的疗效。通常，携带有BRCA胚系突变（BRCA1/2）的肿瘤细胞会对PARP抑制剂很敏感，尤其是在乳腺癌、卵巢癌当中，疗效更佳。目前已经有诸如奥拉帕尼、卢卡替尼、尼拉帕尼等PARP抑制剂获批用于治疗乳腺癌。上文提到的维利帕尼，是一种新型的强效PARP抑制剂，同样可以很好的抑制BRCA1/2胚系突变的乳腺癌。而今天我们分享的研究中，使用该药的并非是携带BRCA1/2突变的乳腺癌患者，而是具有“BRCA样”表型的乳腺癌患者。简单来说，没突变但长得很像。SWOG S1416临床试验由SWOG癌症研究网络的研究人员领导，研究结果已发表在了《柳叶刀肿瘤学》上。堪萨斯大学医学中心医学教授、SWOG研究员Priyanka Sharma医学博士与加州大学戴维斯分校医学副教授Eve Rodler博士是该论文的共同主要作者。“SWOG 1416是头一个报告PARP抑制剂能给具有BRCA样表型的转移性TNBC（三阴性乳腺癌）患者带来收益的试验，这些患者都没有携带胚系BRCA1或BRCA2基因突变，”Sharma博士说。“在40%至50%的三阴性乳腺癌中我们看到BRCA样表型，这使得该研究与相当大比例的TNBC患者相关。”许多三阴性乳腺癌的肿瘤没有BRCA胚系突变，但却有其他类似于BRCA1/2胚系突变的BRCA样表型，同样可对DNA修复过程产生负面影响。研究人员将320名转移性乳腺癌患者随机分配到顺铂化疗加维利帕尼或顺铂化疗加安慰剂组。这些患者为三阴性（雌激素/孕激素受体阴性，HER2阴性）乳腺癌，或HER2阴性乳腺癌，且他们都被怀疑得的是与BRCA1/2胚系突变相关的乳腺癌。患者被随机分组后，研究人员测试了他们的血液和肿瘤组织的生物标志物，并根据结果将患者分为三个不同组，分别是BRCA突变，BRCA样表型或非BRCA样表型。S1416研究小组发现，在BRCA样表型乳腺癌的患者中，接受维利帕尼治疗的患者的平均PFS比安慰剂组长：5.9个月对4.2个月。与安慰剂组相比，这些患者的平均总生存期（OS）时间和客观缓解率也更好，但是，这些差异没有达到统计学意义。研究人员进一步报告说，维利帕尼组的3/4级治疗相关不良事件（副作用）的总体发生率高于安慰剂组（74% vs 52%），包括3/4级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少症的发生率更高。“虽然这些结果并没有立即改变临床实践，因为维利帕尼未获得FDA批准，”Sharma说，“S1416的数据让我们发现，该药通过扩大可能从PARP抑制剂治疗中受益的患者群体，有望开辟了新的临床试验方向。随着在BRCA样表型TNBC中的疗效证明，S1416结果将为PARP抑制剂（如维利帕尼）的治疗作用扩展到乳腺癌BRCA胚系突变之外提供了基石。如果您希望了解更多全球前沿癌症药物、技术或临床试验信息，或是希望预约国外权威癌症专家为您提供远程就医指导，又或是快速办理国外就医，请联系我们。本文编译自MedicalXpress官网2023年1月31日发表的Trial results show PARP inhibitor benefit in 'BRCA-like' breast cancer》一文，原文链接：https://medicalxpress.com/news/2023-01-trial-results-parp-inhibitor-benefit.html本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权
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