肝癌是相对比较难治愈的一种癌症，而且大部分国内患者发现较晚，没有了手术机会，对新药、新疗法的依赖性更强。而欧美发达国家在新药研发数量、开展的临床试验数量等方面具有明显优势，新疗法的出现速度也相对较快。如目前国内获批用于肝癌的治疗药物，几乎都来自美国。

美国肝癌治疗的优势主要来自于以下三个方面：

1、更多药物选择

2、更多的临床试验入组机会

3、MDT多学科诊疗体系

截至2019年12月16日，还有多种国外已上市的药物没有进入中国。如以下药物，均已在美国上市，但国内还未获批。

参考来源：

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-nivolumabipilimumab-in-advanced-hcc

由于早期比较难发现，国内肝癌患者大多在发现病情时，已经到了中晚期。而对于中晚期患者来说，如果现有治疗方式效果不佳，还有最后一个希望是参加新药、新疗法的临床试验。欧美大型医院都是研究性医院，在接诊患者之外，还开展新药、新疗法的研究，为更好地治疗疾病提供证据支持。

截至2019年12月16日，据美国临床试验官网（https://clinicaltrials.gov）统计，全球开展的肝癌临床试验有2754个，其中有987个在美国。近期正在招募患者的肝癌临床试验有：

在胆管癌方面，临床试验的主要方向可以归纳为“靶向治疗两大亮点，免疫治疗一个联合”。

  两大亮点：指胆管癌病人中突变率相对较高的两个基因都有对应的靶向药临床试验，分别为成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，和    易感异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）抑制剂。

 一个联合：指固定以PD-1/PD-L1抗体为基础，联合另一种免疫药物/靶向药/化疗药，组成免疫联合方案。

部分胆管癌临床试验如下：

酪氨酸激酶抑制剂Infigratinib（BGJ398）

这个药物是针对FGFR2融合基因和其它FGFR基因突变阳性、经过铂类药物治疗失败的转移性胆管癌（MD安德森癌症中心临床试验编号2014-0372）。2018年临床肿瘤学杂志上公布了该临床试验的初步结果：

FGFR抑制剂TAS-120

该药2018年5月获得FDA胆管癌孤儿药资格认定，目前正在MD安德森癌症中心试验治疗系主任Funda Meric-Bernstam医生主持下进行1期和2期临床试验（MD安德森癌症中心临床试验编号2014-0069）。美国肿瘤教育视频网站OncLive2在报道2018年第20届世界消化肿瘤大会时提及了其1期临床试验结果：

靶向药FT-2102

除FGFR基因突变外，肝内胆管癌病人还有部分几率有IDH1基因突变。盛诺一家海外签约合作医院、美国哈佛大学医学院附属麻省总医院的胆管癌专家Lipika Goyal医生持有IDH1基因突变的实体瘤病人进行靶向药FT-2102治疗的1期和2期临床试验（麻省总医院癌症中心临床试验编号18-638）。

PD-1/PD-L1抗体

胆管癌在免疫治疗方面的临床试验主要聚焦于免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体。加州大学旧金山分校的肝胆肿瘤专家、副教授Katie Kelley医生表示，PD-1/PD-L1抗体治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）、DNA错配修复缺陷（MMR-deficiency）的胆管癌，比微卫星稳定（MSS）、DNA错配修复功能正常（MMR-proficient）的胆管癌效果更好。

口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂Yeliva（ABC294640）

此外，以色列RedHill生物制药公司获FDA胆管癌孤儿药资格认定的口服鞘氨醇激酶-2（SK2）选择性抑制剂Yeliva（ABC294640），在一期临床试验中显示了对参加的胆管癌病人有较好的控制作用。

ADC药物TAK-164

免疫治疗的新思路抗体-药物偶联物（ADC），是由癌细胞特异性靶点的结合抗体、连接体和化疗药三个部分组成的，当与癌细胞上的目标靶点结合，ADC就会连接上癌细胞，在癌细胞中释放出化疗药物，杀灭癌细胞。由消化专家David Ryan医生主持的ADC药物TAK-164，1期临床试验正在哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院进行（临床试验编号18-224）。

理论上带有相同基因突变靶点的不同肿瘤，都可能使用同样的靶向药物。根据Katie Kelley医生的总结，目前总数为40%-50%的肝内胆管癌病人至少有一个基因突变可以作为治疗靶点。

目前，HER2和BRAF都有对应的靶向药获FDA批准用于癌症治疗，在美国的多个临床试验中，KRAS抑制剂AMG510靶向KRAS基因突变，Wee1抑制剂AZD1775靶向TP53基因突变，PARP抑制剂靶向BAP1基因突变等，都在实体瘤的临床试验中推进。而随着PD-1/PD-L1抗体的免疫联合疗法不断改进，2018年二代PD-1抗体M7824获FDA胆管癌孤儿药资格认定，为免疫治疗的新联合提供了多样化的选择。

参考来源：

https://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%86%BD%E7%AE%A1%E7%99%8C

https://baike.baidu.com/item/%E8%82%9D%E5%86%85%E8%83%86%E7%AE%A1%E7%BB%86%E8%83%9E%E7%99%8C?fr=aladdin

https://en.wikipedia.org/wiki/Fibroblast_growth_factor_receptor#Genes

https://cholangiocarcinoma.org/the-disease/treatment-options/ https://cholangiocarcinoma.org/misc2/2018-annual-conference/in-review/#2018_presentations-5

https://www.onclive.com/conference-coverage/2018-world-gi/tas120-shows-promise-in-cholangiocarcinoma

Efficacy of TAS-120, an irreversible fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor, in cholangiocarcinoma patients with FGFR pathway alterations who were previously treated with chemotherapy and other FGFR inhibitors

Annals of Oncology, Volume 29, Issue suppl_5, June 2018

A phase 1 dose escalation study of the IDH1m inhibitor, FT-2102, in patients with acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS)

Journal of Clinical Oncology 36, no. 15_suppl (May 20 2018) 7009-7009.

Integrative Genomic Analysis of Cholangiocarcinoma Identifies Distinct IDH-Mutant Molecular Profiles

Cell Reports 18, 2780–2794, March 14, 2017