根据美国MD安德森癌症中心近期公布的一项2期研究显示，在既往接受过治疗的胃肠道神经内分泌肿瘤患者中，小分子药物偶联物PEN-221带来了显著的临床益处，并且耐受性良好。
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研究详情
在26名可评估的患者中，23名患者疾病稳定，临床获益率为88.5%，其中有10名患者病灶有一定程度的缩小。
PEN-221是一种肽药物偶联物，可以选择性地靶向生长抑素2型受体（SSTR2），而SSTR2通常在神经内分泌肿瘤上表达，尤其是胃肠胰神经内分泌肿瘤上。
临床前研究显示，PEN-221以高亲和力和高选择性与SSTR2结合，使得杀伤性药物DM1在肿瘤内积聚，从而造成细胞周期停滞及死亡。
在1期研究中，PEN-221被证明对胃肠神经内分泌肿瘤患者有效且耐受性良好。2期扩展试验则评估了PEN-221在32名分化良好的胃肠神经内分泌肿瘤患者中的效果。
入组的患者为晚期或转移性胃肠道中肠神经内分泌肿瘤患者，这些患者的肿瘤为分化良好的中低分级的肿瘤，SSTR2阳性，患者在参加试验前的6个月内疾病进展。
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研究中，患者每3周接受一次1小时的PEN-221静脉输注。
患者的中位年龄为66岁，共有17名男性和15名女性入组，大多数患者的ECOG评分为1，多数人先前都接受了2线治疗。
试验其他结果显示，患者的中位疾病无进展生存期为9个月。根据患者之前是否接受过PRRT治疗对患者进行分类发现，没有接受过PRRT治疗的患者，中位无进展生存期为9个月，而PRRT治疗后疾病复发的患者，中位无进展生存期为6.1个月。
值得注意的是，包括嗜铬粒蛋白A、神经元特异性烯醇化酶、5-羟基吲哚乙酸和循环肿瘤细胞在内的生物标志物，与临床结果无关。
安全性
在安全性方面，至少15%的患者发生过任何级别的治疗相关不良反应，包括恶心、疲劳、腹泻、食欲下降、周围神经病变、输液反应、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、呕吐、便秘、腹痛等。
其中3级不良反应包括疲劳、腹泻、周围神经病变、输液反应、肝酶升高和关节痛。
