近日,美国克利夫兰大学医院、凯斯西储大学以及路易斯·斯托克斯克利夫兰退伍军人医疗中心的研究团队在《Cell Reports Medicine》发表了一项研究。
研究指出,在临床前试验阶段,一种名为P7C3-A20的药物可恢复阿尔茨海默病小鼠的大脑能量分子的平衡,不仅可以预防疾病发生,甚至在疾病已经发展到晚期后,仍然能够逆转脑部病理改变,让小鼠的认知功能完全恢复!

来源:摄图网
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这项研究发现了什么?
这项研究是在两种经基因改造的小鼠模型中完成的。小鼠们携带了与阿尔茨海默病相关的不同基因突变,一种与β-淀粉样蛋白沉积有关,另一种与tau蛋白异常磷酸化有关。这两种蛋白异常也是人类阿尔茨海默病早期核心的病理变化。
简单来说,人类如果被检出这两种蛋白异常,通常提示已处于阿尔茨海默病相关病理进程中。
*被基因改造后的小鼠更容易遭遇阿尔茨海默病,出现神经纤维退化、脑内炎症加重、海马区神经再生能力下降、神经元之间信号传递减弱以及广泛的氧化损伤,同时它们也会出现明显的记忆和学习障碍。
研究人员发现,无论是人类罹患阿尔茨海默病的大脑样本,还是因改造生病的小鼠,脑中的NAD水平都明显下降。
所谓NAD,就是细胞内维持能量运转的核心物质,如果把每个细胞比作一台机器,那么NAD就相当于核心的能量系统。研究显示,人类的NAD水平会随着衰老自然下降,如果遭遇阿尔茨海默病,则NAD会显著下降。
基于以上现象,研究人员测试了两个场景:
其一,在阿尔茨海默病发生前,如果能维持住NAD平衡,是否可预防疾病发生?
其二,在阿尔茨海默病已经发生、且病情严重时,如果能恢复NAD平衡,是否可逆转病情?
于是他们给小鼠使用了能够维持NAD在正常生理范围内平衡的试验药物P7C3-A20,分别测试了两个场景下的药物疗效。结果显示:
提前维持住NAD平衡的小鼠,没有发展出阿尔茨海默病的病理特征;而已经病情严重的晚期阿尔茨海默病小鼠,在使用该药后,大脑中因基因突变引起的病理改变得到修复,认知功能恢复!
与此同时,小鼠血液中的阿尔茨海默病的重要生物标志物——磷酸化tau217,也在用药后恢复到正常水平。这说明P7C3-A20不仅改善了小鼠的大脑结构,还在血液生物指标上得到了进一步印证。
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为什么这个疗法值得关注?
过去几十年,阿尔茨海默病研究的核心目标是减缓恶化。无论是针对淀粉样蛋白的药物,还是改善症状的治疗,基本都是在“拖慢进程”。从未有试验将“逆转疾病并恢复功能”作为主要研究目标。
这项研究的不同之处在于,它并没有直接针对淀粉样蛋白或tau蛋白,而是从大脑能量系统入手,通过恢复NAD平衡,让细胞重新获得维持正常功能的能力。
简单来说,它在尝试修复细胞自身的“能量系统”,让大脑有能力自我修复。
新药在临床前研究的成功,提示了阿尔茨海默病在特定条件下可能并非完全不可逆。
但有一点需要高度警惕:NAD补充剂不可以随意使用,因为研究人员在动物试验中发现,过量使用补充剂可能将NAD水平过度提升,进而增加患癌风险!
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参考来源:
https://medicalxpress.com/news/2025-12-alzheimer-disease-reversed-animal-full.html
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