摘要
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（英文简称MSK，盛诺一家签约合作医院）开发的一项新技术，在改善侵袭性肺癌和前列腺癌的检测与治疗方面展现出希望。
这种方法使用带有放射性的物质，这些物质可以结合在癌细胞表面的一种分子上，这种分子叫做DLL3。DLL3在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌型前列腺癌（NEPC）中高度表达。这些癌症属于致命的类型之一，目前可选择的治疗方式非常有限。
这种新的放射性药物，是截至目前能有效地选择性识别并锁定表达DLL3的癌细胞，同时尽量避开正常组织的药物。在实验室研究中，与早期的DLL3靶向方法相比，这项技术在神经内分泌癌动物模型中显著延长了生存时间。
MSK的研究人员正在努力推动这项技术进入临床试验阶段。研究结果已发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。
图注：回旋加速器工程师和核药剂师
（图片来自放射化学与分子影像探针核心设施，MSK官网）
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用于治疗癌症的“诊疗一体化”方法
这项研究代表了快速发展的“诊疗一体化”领域的又一项重要进展。所谓“诊疗一体化”，是指利用带有放射性的化合物，将影像诊断和精准治疗结合在一起。通过这种方法，医生可以先看到癌细胞在哪里，然后再把放射性治疗药物精准送到这些癌细胞上，尽量减少对健康组织的伤害。
在典型的诊疗一体化策略中，患者首先会被注射一种带有放射性的影像药物，这种药物会结合到癌细胞上的特定靶点。随后进行PET扫描，观察这种药物在体内聚集的位置。一旦确认了靶点存在，患者就可以接受治疗版本的药物，这种药物携带可以杀死癌细胞的放射性成分。
这项新研究是在MSK 2024年发表于《柳叶刀·肿瘤学》的研究基础上展开的。那项研究表明，一种靶向DLL3的影像药物可以可靠地在患者体内检测神经内分泌癌。该研究的评论称那项工作是“一个关键性的里程碑”，强调了其科学创新性以及改善患者预后的潜力。
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靶向DLL3或有助于改善小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌型前列腺癌（NEPC）的治疗结果
这项新进展由MSK的放射化学家Jason S. Lewis博士和临床科学家Charles M. Rudin博士的实验室共同完成，在两个方面推动了该领域向前发展。
Jason Lewis博士（左）和Charles Rudin博士（右）（图片来自MSK官网）
第一，影像用抗体名为［⁸⁹Zr］Zr-DFO-TDI-Y-010，是专门为神经内分泌肿瘤设计的。与之前的DLL3靶向药物相比，它与肿瘤结合得更快，因此可以在更早的时间点获得更清晰的影像。
第二，治疗用抗体名为[¹⁷⁷Lu]Lu-CHX-A“-DTPA-TDI-Y-010，在动物模型中表现出更强的抗肿瘤活性，并显著延长了生存时间。
“这项研究直接建立在我们之前的临床影像研究基础之上，那些研究已经证明DLL3可以在神经内分泌癌患者体内被可靠地检测到。在这里，我们从基础的原理出发，专门为诊疗一体化用途设计抗体。我们的目标是将其推进到临床试验中。”本研究通讯作者、隶属于MSK Lewis实验室的助理主治医师兼科学家Salomon Tendler博士说。
Salomon Tendler博士（图片来自MSK官网）
与之前依赖为其他治疗目的开发的抗体不同，这些新的药物从一开始就被设计成可以配对使用的“诊疗一体化组合”。这使研究团队能够同时优化影像表现和治疗效果。
通过建立一个统一的平台来检测和治疗表达DLL3的癌症，研究人员希望为小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌型前列腺癌（NEPC）以及其他侵袭性神经内分泌肿瘤患者带来新的治疗选择。
MSK已获得多项资助，用于继续开发和验证基于DLL3的这项技术。
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什么是神经内分泌癌？它们如何被诊断？
小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌型前列腺癌（NEPC）都属于神经内分泌癌，这类癌症来源于产生激素的细胞。
小细胞肺癌（SCLC）通常扩散迅速，容易转移到身体其他部位以及胸腔内的淋巴结。如果在确诊时已经扩散到肺部以外，其五年生存率为18%。
图注：转移性癌症的PET扫描图像。DLL3靶向技术可以检测到一些传统影像手段可能会遗漏的癌症，例如这种已在全身扩散的神经内分泌型前列腺癌（NEPC）（图中黑点）（图片来自MSK官网）
神经内分泌型前列腺癌（NEPC）虽然罕见，但致死率极高，目前没有有效的标准治疗方法。它可以作为一种全新的癌症形式出现（称为“原发性”）。有时，它是在常见的前列腺腺癌在治疗过程中转变而来，这种转变往往发生在接受激素治疗或化疗之后。
“神经内分泌型前列腺癌（NEPC）在没有活检的情况下很难检测和诊断，而且在前列腺癌患者中已成为越来越严重的问题。”Rudin博士说。
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在肺癌和前列腺癌中推进诊疗一体化的发展
MSK在诊疗一体化领域已经取得重要进展。2022年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种类似的诊疗一体化治疗，名为177Lu-PSMA-617。该治疗靶向前列腺癌细胞上的一种蛋白，称为PSMA（前列腺特异性膜抗原）。MSK泌尿生殖系统肿瘤学家Michael Morris博士参与设计、执行并分析了一项临床试验，证明了177Lu-PSMA-617在转移性前列腺癌患者中的疗效。
“DLL3靶向技术可能成为下一代诊疗一体化治疗，为小细胞肺癌（SCLC）或神经内分泌前列腺癌（NEPC）患者带来新的治疗方向，而这些患者往往已经用尽其他治疗选择。”Lewis博士说。
Dunphy博士补充说：“开发多种靶向不同蛋白的影像药物非常重要。很多放射性治疗一段时间后就会失效，通常是因为癌细胞发生变化，原来的靶点消失了。例如，177Lu-PSMA-617可以识别并治疗前列腺腺癌，但如果疾病转变为神经内分泌型前列腺癌（NEPC），肿瘤往往会失去PSMA靶点，不再吸收这种放射性药物。”
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在MSK，团队头脑风暴如何推动实验室成果走向临床
Rudin博士和Dunphy博士表示，MSK提供了一个独特的平台，让基础科学家和临床医生密切合作。
“能够在研究会议上让所有相关人员坐在一起是非常难得的，我们有杰出的放射化学专家讨论如何设计新的影像技术，然后肿瘤学专家会说：‘别追那个方向，这才是临床上真正重要的。’这种由顶尖研究人员共同构成的合作网络，让大家可以一起构思一个切实可行的未来。”Dunphy博士说。
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资料来源：
https://www.mskcc.org/news/new-imaging-detects-deadly-lung-prostate-cancers-may-improve-treatment
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