近日，一项由美国丹娜法伯癌症研究院和麻总百瀚医疗系统牵头开展的研究显示，一种经过基因改造的病毒疗法，可能帮助晚期脑肿瘤患者延长生存时间。
该研究聚焦的是胶质母细胞瘤这种常见、也是恶性程度高的原发性脑肿瘤。研究团队发现，只需要向肿瘤内注射一次特殊改造过的常见病毒，就能够吸引免疫细胞深入肿瘤内部并持续存在，从而增强人体自身对癌细胞的攻击能力。
在一项1期临床试验中，41名复发性胶质母细胞瘤患者接受治疗后，生存时间相比以往历史数据有所延长，尤其是在治疗前体内已经存在抗病毒抗体（表明以前接触过类似病毒）的患者中效果更明显。
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溶瘤病毒的抗癌原理
研究中使用的是一种“溶瘤病毒”。所谓溶瘤病毒，是指经过基因改造后专门感染并杀死癌细胞的病毒，它的作用就像一枚“精准导弹”，只攻击肿瘤细胞，而尽量不伤害正常细胞。
这项研究使用的病毒来源于单纯疱疹病毒，也就是一种常见病毒，但科学家通过基因改造，让它只能在胶质母细胞瘤细胞中复制，而不能在健康脑细胞中复制。简单来说，就是给病毒设定了“只能在癌细胞里生存”的规则。
当这种病毒进入肿瘤细胞后，它会在里面大量复制，终把癌细胞撑破并杀死，然后释放出新的病毒颗粒，再去感染其他癌细胞。这个过程不仅直接杀伤肿瘤，还会触发人体的免疫反应。
研究人员指出，胶质母细胞瘤一直被称为“冷肿瘤”。所谓“冷肿瘤”，是指肿瘤内部几乎没有免疫细胞进入，身体的免疫系统很难识别它，也就谈不上有效攻击。相比之下，一些“热肿瘤”内部有大量免疫细胞，更容易对免疫治疗产生反应。
丹娜法伯癌症研究院免疫与病毒学系主任KaiWucherpfennig医学博士、博士表示，过去改变了黑色素瘤等癌症治疗格局的免疫治疗，对胶质母细胞瘤却几乎无效，原因就在于这种肿瘤缺乏免疫细胞浸润（真正进入肿瘤组织内部）。
研究团队认为，这种病毒疗法的重大意义在于，它可以把免疫细胞“带进”原本几乎没有免疫反应的脑肿瘤内部。
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研究结果如何？
在这项1期临床试验中，共有41名复发性胶质母细胞瘤患者接受了这种溶瘤病毒治疗。所谓“1期临床试验”，主要目的是评估治疗的安全性，同时初步观察疗效。
结果显示，与以往公开报道的历史生存数据相比，接受病毒治疗的患者总体生存时间有所延长，尤其是那些体内原本就存在抗病毒抗体（说明接触过同类病毒）的患者。这说明，他们体内有了能帮助免疫系统更快作出反应的“免疫老兵”。
在发表在《Cell》杂志的进一步分析中，研究人员重点观察了治疗后肿瘤内部发生了什么变化。
他们发现，治疗后患者肿瘤内出现了长期存在的T细胞浸润。这说明患者免疫系统已经被成功激活，免疫细胞开始发挥抗癌作用。
更重要的是，当具有直接杀伤能力的“细胞毒性T细胞”更靠近正在死亡的肿瘤细胞时，患者的生存时间更长。“细胞毒性T细胞”，可以理解为免疫系统中的特种兵，专门执行清除被感染或癌变细胞的任务。
研究还发现，这种治疗不仅让新的T细胞进入肿瘤，还扩大了大脑中原本已经存在的T细胞数量，也就是说，它既“引兵入城”，又“扩充兵力”。
研究人员总结认为，当更多真正攻击肿瘤的T细胞进入胶质母细胞瘤内部时，患者就能获得实际的治疗获益。对于一种近20年来标准治疗方式几乎没有明显变化的恶性脑肿瘤来说，这种策略提供了新的可能性。
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参考来源：
https://www.onclive.com/view/virus-based-therapy-boosts-anti-cancer-immune-responses-to-brain-cancer
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