头痛使Meredith变得虚弱，她终被诊断为骨髓增生性肿瘤
7岁时，Meredith Shah开始出现令她虚弱的偏头痛症状。她回忆道:“我看不清东西，看到的形状也是模糊的。这真的很痛苦！”随着时间的推移，头痛的频率和强度都在不断增加。她的父母Heidi和Nil向多位专家寻求帮助。但除了提示她有异常的血小板计数外，他们几乎没有得到其它任何答案。
Heidi说:“作为一名医生，不去想可能出现的坏情况是很困难的。她长了肿瘤吗? 我们会得到癌症诊断的结果吗？我非常担心这可能会危及生命。”
2012年，在将近两年还没有确诊后，Heidi和Nil把Meridith带到波士顿儿童医院做进一步检查。
Nil说:“把她带到波士顿儿童医院时我们的心情很复杂。我们在困境中等着它可能通向的地方。这种不确定具有毁灭性。”
神秘的头痛：骨髓疾病的线索
丹娜法伯/波士顿儿童癌症和血液疾病中心的血液学研究员Dr. Vijay Sankaran建议Meredith做一个骨髓活组织检查。这揭开了她痛苦的头痛背后的秘密。Meredith的JAK2基因发生了突变，这是骨髓增生性肿瘤(MPNs)的重要诊断标记。
骨髓增生性肿瘤是一种血液癌症，体内产生了过多的血细胞——红细胞、白细胞或血小板。过度生成的细胞类型不同并发症也会不同。但总的来说，骨髓增生性肿瘤会增加患心血管疾病的风险，并显著增加患白血病的风险——患者一生中的风险增加了10到20倍。不幸的是，许多人多年来都没有得到正确的诊断。
Dr. Sankaran说:“儿科医生可能会注意到，‘血细胞计数有点少’。可能会有头痛、疲劳、发痒、出汗及其它一般症状。除非有人怀疑是骨髓增生性肿瘤，并对其中一种已知突变进行检测，否则这些疾病可能多年都得不到诊断，就像我们对Meredith所做的那样。”
Meredith的活检不仅发现了JAK2突变，还发现产生血小板和红细胞的前体细胞数量也增加了。
Nil说:“我们不知道疾病的发展轨迹，也不知道突变是否有可能发展到失去控制，甚至有可能癌变。”
解开骨髓增生性肿瘤的遗传学之谜
在过去的15年里，人们发现骨髓增生性肿瘤是由造血干细胞中自发的、非遗传的突变所引起。细胞自我复制，进而产生过量的血细胞，细胞的类型取决于突变的类型。一些不同基因的突变已经被记录在案，常见的是JAK2。
在骨髓增生性肿瘤中，突变会导致血细胞过多，其类型取决于突变的类型。在这种情况下，白细胞相对于红细胞的数量比人们预期的要多
“但是有一个谜团一直困扰着这个领域，”Dr. Sankaran说， “如果你患有骨髓增生性疾病，你的一级亲属也有5-7倍的风险患上骨髓增生性肿瘤。”
是什么导致骨髓增生性肿瘤在家族中遗传？Dr. Sankaran及其同事开展了一项大规模的全基因组关联研究，涉及3797名骨髓增生性肿瘤患者和1152977名对照者。
今天发表在《自然》杂志上的这项研究发现了一组新的遗传风险因素。这些因素使人们的血液干细胞容易产生新的骨髓增生性肿瘤突变。
总的来说，研究小组在基因组的不同区域发现了17个遗传变异，其中10个是以前不知道的。进一步研究后，他们发现了这些变异导是致造血干细胞过多的证据。CHEK2和GFI1B这两个基因的变异似乎特别重要。
Dr. Sankaran解释说:“有更多血液干细胞的人更有可能产生导致骨髓增生性肿瘤的突变。现在我们有了基因变异的列表，我们可以系统地检查它们，并查看其潜在的生物学特性，以了解它们是如何影响造血干细胞的。”
对骨髓增生性肿瘤有更多的了解
虽然这些研究还处于早期阶段，Dr. Sankaran相信这些遗传风险因素为更好地了解像Meredith这样的患者为什么会出现骨髓增生性肿瘤提供了机会。终，这些发现可能会为新干预措施的发展提供信息。
Dr. Sankaran说:“既然我们知道了哪些遗传因素易导致骨髓增生性肿瘤，我们就可以根据个体基因组中携带的变异区域的数量来评估个体的风险。”如果你有遗传风险因素，你就会像Meredith一样，在更年轻的时候患上骨髓增生性肿瘤。患骨髓增生性肿瘤的儿童往往有更强的遗传风险因素，发病年龄更小。”
今天，在Meredith被诊断为骨髓增生性肿瘤将近8年后，这个17岁的孩子依然健康。她每天服用婴儿用的阿司匹林来缓解头痛，定期进行抽血检查来监测她的血小板和血细胞计数。尽管Meredith的未来具有不确定性，但家人还是很感激Dr. Sankaran给了他们确定的诊断结果。
Heidi说:“ Dr. Sankaran把他了解到的每个信息用清晰和尊重人情感的方式呈现给我们。尽管我们从来没有停止过如履薄冰的生活，但我知道我们找对了人。”
