对于已经接受过一线免疫和化疗、病情仍然进展的晚期肺鳞癌（NSCLC的一种亚型）患者来说，后续的治疗选择非常有限，预后也往往不佳。 多年来，多西他赛（docetaxel）化疗是这类患者的标准二线治疗方案，但疗效有限，患者亟需更有效的治疗手段。
近期，在2026年欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的一项名为PRESERVE-003的3期临床试验，为这部分患者带来了重要突破。 研究数据显示，一种名为Gotistobart（BNT316/ONC-392）的新型免疫检查点抑制剂，在对比多西他赛的治疗中，显著改善了患者的总生存期，并将死亡风险降低了54%。
这一“非常积极”的结果，可能为免疫和化疗耐药的晚期肺鳞癌患者，提供一种全新的、无需化疗的治疗选择。
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生存数据：死亡风险显著降低
PRESERVE-003是一项国际多中心、随机、开放标签的3期临床试验，旨在评估Gotistobart单药对比多西他赛，用于既往接受过PD-(L)1免疫抑制剂和铂类化疗后进展的转移性肺鳞癌患者的疗效和安全性。 本次在欧洲肺癌大会上公布的是该研究第一阶段的结果，主要针对肺鳞癌患者队列。 研究结果显示，在总生存期（OS，“衡量药物能否延长患者生命的金标准”）方面，Gotistobart展现出巨大优势：
死亡风险降低54%：与多西他赛组相比，Gotistobart组患者的死亡风险显著降低了54%（风险比HR=0.46）。
中位总生存期尚未达到：在中位随访14.5个月时，Gotistobart组的中位总生存期（一半患者仍然存活的时间点）尚未达到，这意味着大部分接受Gotistobart治疗的患者仍然存活。
对照组中位生存期为10个月：作为对比，接受标准化疗多西他赛的患者组，中位总生存期为9.95至10.0个月。
12个月生存率翻倍：在12个月的时间点，Gotistobart组有63.1%的患者仍然存活，而多西他赛组仅为30.3%，前者是后者的两倍多。
这些数据清晰地表明，对于已经对现有标准疗法产生耐药的晚期肺鳞癌患者，Gotistobart能够带来具有临床意义的生存获益。
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缓解数据：肿瘤缩小率更高，缓解持续更久
除了生存期的显著延长，Gotistobart在缩小肿瘤体积方面也表现更优。客观缓解率（ORR，指肿瘤体积缩小达到一定标准的患者比例）是衡量抗癌药物有效性的常用指标。
Gotistobart组的客观缓解率为20.0%，是多西他赛组4.8%的四倍以上。
这意味着，每100名接受Gotistobart治疗的患者中，有20人的肿瘤显著缩小。
更重要的是，Gotistobart带来的肿瘤缓解持续时间更长久。
中位缓解持续时间（DoR）：Gotistobart组达到了11.0个月，而多西他赛组仅为3.8个月。这意味着，一旦肿瘤对Gotistobart产生反应，这种疗效平均可以维持近一年，是标准化疗的三倍。
对于身患晚期癌症的患者而言，持久的缓解意味着更长的病情稳定期和更好的生活质量。
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无进展生存期：长期获益趋势明显
无进展生存期（PFS），指患者在治疗期间病情没有恶化的时间，是评估疗效的另一个关键指标。在PRESERVE-003研究中，两组的中位无进展生存期数据相似，Gotistobart组为2.4个月，多西他赛组为2.6个月。然而，如果只看中位PFS，可能会忽略Gotistobart带来的长期益处。通过分析不同时间点的无进展生存率（Landmark PFS），可以发现Gotistobart的优势随着时间的推移愈发明显：
6个月时：Gotistobart组有32.7%的患者病情未进展，而多西他赛组仅有12.9%。
12个月时：Gotistobart组仍有25.2%的患者病情稳定，而多西他赛组的这一比例降至0%。
这一现象表明，虽然早期可能部分患者仍会很快出现疾病进展，但有相当一部分（约四分之一）的患者能够从Gotistobart治疗中获得持久的疾病控制，这与免疫疗法“拖尾效应”的特点相符。
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Gotistobart：新一代CTLA-4免疫疗法
Gotistobart是一种创新的抗CTLA-4抗体。CTLA-4是免疫系统中的一个重要“刹车”蛋白，它会抑制T细胞（一种免疫细胞）的活性，从而阻止免疫系统攻击癌细胞。
第一代抗CTLA-4抗体，如伊匹木单抗（Ipilimumab），通过阻断这个“刹车”来释放免疫系统的抗癌能力，但其全身性的免疫激活也常常带来较严重的免疫相关不良反应。
Gotistobart作为新一代药物，其设计更为精巧。它是一种pH敏感的抗体，这一特性使其能够优先在肿瘤微环境（癌细胞所在的局部区域，通常呈酸性）中发挥作用，选择性地清除抑制抗肿瘤免疫的调节性T细胞（Tregs），而在外周正常组织中影响较小。这种“精准打击”的设计，旨在保留CTLA-4在外周组织中的免疫保护功能，从而在增强抗肿瘤效果的同时，降低全身性免疫相关不良反应的风险，获得更好的治疗指数（疗效与毒性的比值）。
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不良反应与安全性
安全性数据显示，Gotistobart的耐受性总体可控。
任意级别的治疗期间出现的不良反应（TEAEs）在Gotistobart组和多西他赛组的发生率相似（100%vs97.6%）。
3级或以上（较为严重）的TEAEs发生率也相近（66.7%vs63.4%）。
值得注意的是，Gotistobart组的严重TEAEs发生率高于多西他赛组（75.6%vs39.0%）。
因不良反应导致停药的患者比例在Gotistobart组为22.2%。
免疫相关不良反应在Gotistobart组的发生率为60%，其中33.3%为3级或以上，常见的包括腹泻、结肠炎以及肝酶（ALT/AST）升高。这些不良反应通常可以通过密切监测、暂停用药和使用皮质类固醇等方式进行管理。
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对国内患者的意义
对于国内的晚期肺鳞癌患者，尤其是那些在一线含铂化疗联合PD-1/L1抑制剂治疗失败后的患者，后续治疗手段非常有限。PRESERVE-003试验的结果无疑是一个重大利好。
这项研究证实，新一代免疫药物Gotistobart单药治疗，在生存获益上显著优于当前的标准二线化疗方案多西他赛。 这意味着，未来这类患者可能拥有一种全新的、无需化疗的治疗选择，不仅疗效更好，还有望避免化疗带来的脱发、恶心呕吐等不良反应。
目前，Gotistobart已获得美国FDA授予的快速通道资格和孤儿药资格，这有助于加速其研发和审批流程。 该药物的3期临床试验第二阶段正在全球超过160个中心进行，计划招募约600名患者，以进一步确认其疗效和安全性。对于希望探索全球前沿治疗方案的中国患者，Gotistobart的进展值得密切关注。
参与该研究的美国丹娜-法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）胸腔肿瘤学家Alissa J. Cooper博士也对试验结果给予了积极评价。
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https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20260428/video-data-show-very-positive-response-survival-with-gotistobart-in-squamous-nsclc
https://www.onclive.com/view/gotistobart-shows-potential-as-chemo-free-option-for-treatment-resistant-squamous-nsclc
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