在即将召开的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，多项针对治疗难度大、选择方案有限的癌症研究将带来令人鼓舞的成果。
根据大会会前公布的摘要，来自美国MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）的研究团队将公布覆盖肺癌、腺样囊性癌、肾髓样癌等多个瘤种的精准治疗新数据，为这些领域的患者带来了新的希望。
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KRAS G12C肺癌：新一代抑制剂联合免疫，应答率达73%
KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的驱动基因突变之一，而G12C亚型尤为普遍。
长久以来，KRAS突变肺癌被视为“不可成药”的靶点，治疗极为棘手。近年来，随着KRAS G12C抑制剂的问世，这一局面才得以改变。
在今年的ASCO年会上，MD安德森癌症中心的Ferdinandos Skoulidis博士公布了Krascendo 170研究的1b/2期临床数据。
该研究评估了一种在研的新一代KRAS G12C抑制剂divarasib联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab），用于晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者的一线治疗。
数据显示，在肿瘤PD-L1（一种指导免疫治疗效果的生物标志物）表达阳性的患者中，这一联合疗法的客观应答率（ORR）达到了73%。更重要的是，患者的中位无进展生存期（mPFS）长达19.3个月。
这一数据相较于历史数据有显著提升。以往，对于PD-L1阳性的KRAS G12C突变肺癌患者，单独使用免疫治疗的应答率通常在40%左右，而单独使用第一代KRAS G12C抑制剂的应答率也大致在同一水平。联合方案将应答率提升至73%，意味着更多患者能在初始治疗中获益。
值得注意的是，即使在PD-L1表达为阴性的患者群体中，研究者也观察到了肿瘤的应答。这部分患者通常被认为从免疫治疗中获益有限，而divarasib与帕博利珠单抗的组合可能为他们提供新的治疗机会。研究显示，联合疗法的不良反应是可控的。
Skoulidis博士表示：“KRAS G12C突变肺癌的有效治疗一直充满挑战，耐药是主要难题。这些结果凸显了新一代KRAS抑制剂与免疫疗法在一线联合治疗中的潜力，包括在PD-L1阴性肿瘤中的应用，支持我们继续评估该组合作为新的治疗策略。”
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小细胞肺癌：“智能放化疗”让过半复发患者肿瘤缩小
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性极强的癌症，约占所有肺癌的15%。虽然它对初始的放化疗非常敏感，但绝大多数患者会在短期内复发，且后续治疗选择非常有限，预后极差。
本次ASCO年会上，由MD安德森的Lauren Byers博士报告的一项早期研究，为复发性小细胞肺癌患者带来了曙光。这项研究评估了一种在研的抗体偶联药物（ADC），ABBV-706。
ADC药物常被形象地称为“智能放化疗”或“生物导弹”。它由三部分组成：一个能精准识别癌细胞表面特定蛋白的“导航头”（抗体），一个高活性的“弹头”（化疗药），以及一个连接两者的“连接臂”。这种设计使得高毒性的化疗药能被精准递送到肿瘤内部，从而在杀伤癌细胞的同时，大限度地减少对健康组织的损伤。
ABBV-706靶向的是SEZ6蛋白，这种蛋白在小细胞肺癌细胞表面高频表达。在这项早期临床试验中，入组的都是经过多线治疗、病情复杂的复发性小细胞肺癌患者。
结果显示，单独使用ABBV-706治疗后，超过50%的患者肿瘤出现显著缩小，其中少数患者甚至达到了完全缓解（影像学上检测不到肿瘤）。
当ABBV-706作为二线疗法，并使用到后续研究推荐的剂量时，效果更为突出：超过80%的患者肿瘤缩小，并且许多患者的疗效持续了六个月或更长时间。
Byers博士指出：“大多数复发性小细胞肺癌患者的疾病进展迅速，现有疗法获益有限。ABBV-706不仅能让肿瘤缩小，而且许多疗效可以持续数月甚至更久，这支持它作为既往治疗后复发患者的新选择。”
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腺样囊性癌：首款RNA靶向疗法崭露头角
腺样囊性癌（ACC）是一种罕见的恶性肿瘤，常发生于头颈部的涎腺，但也可出现在身体其他部位。其特点是生长缓慢但极易复发和远处转移，目前尚无获批的靶向治疗药物，晚期患者主要依赖化疗，但效果欠佳。
MD安德森的Renata Ferrarotto博士在会上报告了ARIA研究的1/2期结果，评估了一种名为REM-422的新药。这是一种首创的（first-in-class）靶向RNA的疗法。
传统靶向药通常作用于蛋白质层面，而REM-422的机制更为上游。它通过靶向并降解一个关键的信使RNA（mRNA）分子来发挥作用，这个mRNA是肿瘤生长所必需的。
这种RNA降解技术虽然已在其他疾病领域应用，但在癌症治疗领域尚未有药物获批。
在携带特定生物标志物的腺样囊性癌患者中，REM-422的治疗效果令人鼓舞。数据显示，43%的患者肿瘤缩小。
许多患者的疗效持续时间超过一年，并且在数据截止时仍在持续。
更重要的是，试验中所有患者的疾病都得到了控制，部分患者接受治疗的时间已接近两年。
这款新药在不同亚型、以及既往接受过其他治疗的患者中都显示出活性，且总体耐受性良好。
Ferrarotto博士评论道：“对于腺样囊性癌患者来说，我们迫切需要能够带来持久获益的疗法。REM-422引入了一种全新的作用机制，我们在不同亚型和经治患者中观察到的活性非常有前景。疗效随着时间推移仍在持续和加深，这表明该方法可能提供有意义的长期疾病控制。”
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肾髓样癌：老药新用， EGFR靶向药带来生机
肾髓样癌（RMC）是一种极为罕见且高度侵袭性的肾癌，主要影响携带镰状细胞特征的年轻人，预后极差，中位生存期通常不足一年。目前，尚无针对该病的标准靶向疗法。
研究发现，肾髓样癌的生长和存活高度依赖于表皮生长因子受体（EGFR）信号通路。
基于此，MD安德森的Pavlos Msaouel博士团队开展了一项研究，探索EGFR靶向药物帕尼单抗（Panitumumab）在该病种的疗效。
帕尼单抗是一种靶向EGFR的单克隆抗体，此前已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗特定类型的结直肠癌。
在这项针对经过多线治疗的肾髓样癌患者的研究中，帕尼单抗展现了出色的抗肿瘤活性。客观应答率达到了53.9%，其中完全缓解率高达15.4%。
患者的中位无进展生存期接近6个月，中位总生存期（OS）接近10个月。 尽管患者已经接受过大量前期治疗，但这个数据仍然超过了传统化疗的历史数据。
Msaouel博士强调：“目前肾髓样癌没有任何成熟的靶向疗法，这种疾病不成比例地影响着年轻患者，预后很差。通过帕尼单抗靶向EGFR这一弱点，我们获得了超越历史化疗数据的疗效，这可能为患有这种侵袭性疾病的患者提供一个新选择。”
这些在ASCO年会上公布的研究，虽然部分仍处于早期阶段，但它们共同指向了精准医疗的未来方向：更精准的靶点、更创新的药物设计、以及将“老药”用于新适应证的探索。
对于那些正面临罕见或难治肿瘤挑战的患者而言，每一个新数据的公布，都意味着离有效的治疗又近了一步。
MD安德森癌症中心为盛诺一家官方签约合作医院。如需了解相关治疗方案详情，欢迎咨询。
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