改变TP53突变“不可成药”历史？美国前沿药PC14586带来新希望！-盛诺一家

TP53突变，是一类【抑癌基因突变】，简单来说，当人体此类基因突变，进而失去活性、无法发挥正常功能之后，人体自带的抑制癌症能力会明显变弱，癌细胞逃逸免疫系统追杀的成功率也会大幅上升，患癌风险自然更高。

2023年12月，盛诺一家官方签约合作医生、美国肺癌大咖Azzoli博士曾在直播中提到，TP53基因失活后，很难让它恢复到正常状态，也难以有别的基因替代它，并不像EGFR、ALK、ROS1等突变一样，有对应的靶向药可以抑制，因此TP53突变虽然极为常见，但长期以来，没有任何靶向药可用。

随着医学不断发展，现如今，一款针对TP53突变的美国新型靶向药——PC14586，逐渐展露出良好的潜力，给包括肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种癌症患者带来了良好的疗效，许多患者肿瘤大幅缩小或保持稳定！

打破“不可成药”历史

美国制药公司PMV Pharmaceuticals研发的首创p53再激活剂——PC14586（Rezatapopt），打破了p53基因突变“不可成药”的历史。

盛诺一家官方签约合作医院——美国MD安德森癌症中心癌症治疗研究系助理教授Ecaterina E. Dumbrava 博士曾介绍，大约一半癌症具有TP53突变，而具体来看，TP53当中的TP53Y220C突变，大约存在于1%的各类实体瘤癌症中。再激活剂PC14586可帮助患者【再激活】p53，并恢复其活性[1]。

2020年10月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予了该药快速通道资格，用于治疗携带TP53Y220突变的局部晚期或晚期实体瘤癌症患者。

这意味着，如果该药之后临床试验顺利成功，则无论是何种癌症，只要有对应突变，皆可使用该药治疗！

广谱抗癌潜力巨大，且耐受性良好！

1/2 期 PYNNACLE 试验（NCT04585750）是针对PC14586的安全剂量和疗效的研究。在2023年第35届国际分子靶向与癌症治疗学研讨会(AACR-NCI-EORTC)上，研究数据显示[2]：

携带TP53Y200C突变、且没有KRAS突变的38名各类实体瘤癌症患者，使用该药后有34%的人肿瘤大幅缩小。具体来看，包括卵巢癌、乳腺癌、小细胞肺癌、子宫内膜癌等多种癌症患者，都出现了肿瘤大幅缩小的现象。

在2024年第55届美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上报告的研究数据显示[2]，仅在卵巢癌患者中，15名一开始就有可测量肿瘤的患者中，初次评估显示有7人肿瘤大幅缩小，7人肿瘤保持稳定，数据非常令人振奋！

不仅如此，该药的耐受性也非常不错，因治疗副作用导致的停药率只有3%[2]，常见不良反应为恶心、胃肠道毒性，但饭后再用药以及科学管理饮食，可改善患者状况。

虽然目前针对TP53基因突变，全球范围尚未有任何获批上市药物，但对于攻克该靶点，我们应当有充足的信心，因为近年来，医学界有太多、太多打破历史的前沿新药、新技术出现，并改变了全球范围许多癌症患者的命运。

比如2024年2月，美国前沿TIL细胞免疫疗法——Lifileucel获FDA批准上市，用于治疗黑色素瘤，改写了细胞免疫疗法“不可用于实体瘤”的历史；

比如2021年6月，日本前沿溶瘤病毒疗法——Delytact得到日本厚生劳动省批准，用于治疗恶性胶质瘤，让极度缺少有效治疗方法的此类脑癌患者，有了头一个病毒免疫疗法武器；

又比如2021年5月，美国前沿KRAS靶向药——AMG510获FDA批准上市，用于治疗KRAS G12C突变肺癌患者，打破了KRAS“不可成药”的历史；

总之，历史就是用来被改写的，而癌症也注定是会被战胜的！

来源：摄图网

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参考来源：

[1]https://www.onclive.com/view/pc14586-targets-previously-undruggable-p53-in-treatment-of-solid-tumors

[2]https://www.onclive.com/view/rezatapopt-revolutionizes-research-directions-in-tp53-mutated-solid-tumors

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改变TP53突变“不可成药”历史？美国前沿药PC14586带来新希望！