听美国大咖讲：哪些晚期肺癌患者有望大幅延长生存期？奥希替尼耐药后有哪些方案可用？-盛诺一家

摘要

5月6日晚，第162期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，分享了以下内容：

哪些晚期肺癌患者的预后可能非常好？
奥希替尼耐药后的正确应对方法是什么？
治疗时出现恶心呕吐问题，如何解决？

接下来，我们一起看看其中的精华内容。

晚期肺癌的治疗新策略

过去10年间，随着越来越多的肺癌好药不断涌现，患者有了更多机会改善预后。

分期是决定患者预后的蕞重要因素，比如I期肺癌患者，很可能凭借手术、放疗就可以实现治愈。

但当肿瘤突破患者胸腔、出现远端转移，则意味着患者已进入IV期，也就是晚期。不过在药物充沛的今天，即便是晚期患者，依然有机会借助先进的靶向药、免疫药物等大幅延长生存期。

可以这样讲，即便是晚期患者，如果对药物敏感，生存期未必不能超过药物治疗效果不佳的III期（局部晚期）患者。

而这就导致晚期肺癌出现了一个新策略：针对药物疗效特别好的晚期患者，我们有时可以考虑加入手术、放疗等局部治疗手段，帮患者追求根治的机会。

现在我们有专门针对这个策略的大型随机临床试验正在进行。不过该研究的难点，是如何精准选出哪类晚期患者加入试验收益会较大。

其实在现实中，我们见到越来越多的这类药物疗效卓越的晚期患者，会非常想在药物治疗中加入手术、放疗等根治性治疗，意愿特别强烈。这也是为何我们要开展这类研究。

如果一位晚期患者使用药物治疗一直特别有效，没有出现耐药，整体病情也控制得非常好，但是有极少数几个点位有了进展，这类患者我们称之为“寡转移”，可能会考虑为他加上局部治疗来延长药物使用时长，而不是轻易换药。

一般来说，如果转移灶小于等于3个，我们就可以考虑采取局部治疗（如放疗）来降低肿瘤负荷，并让患者继续用药治疗。

肺癌患者需要反复做基因检测吗？

如果患者刚确诊后就用肿瘤组织做了一次非常全面的基因检测，有时不一定需要多次重复再检测。

穿刺活检虽然很精准，但由于所使用的标本可能很小，有时拿不到足够的癌细胞DNA，或者说癌细胞DNA已经被损坏了，所以活检可能会失败。此时，患者就需要再次基因检测。

一些患者一开始会选择比较简单轻松的血液检测，不过由于并不是所有癌细胞DNA都会进入到血液循环，有时这种检测会失败。

总之，患者不要一看到血液检查没有靶向药对应靶点，就轻易放弃靶向治疗。血液检测没有可用的靶向治疗突变，未必组织检测基因也是同样结果。

脑转移/骨转移什么时候适合放疗？

我们上面提到，寡转移的肺癌可能使用手术、放疗等局部疗法。不过对于脑转移，可能有些特别之处。

请注意，由于人体的脑组织太重要了，一旦某些重要的功能丧失，对患者影响极大。因此，我们会希望更早进行治疗，从而保护患者的大脑功能，即便不是寡转移也同样可能用上放疗。

除非脑转移体积特别小，此时我们可以考虑只用药物来控制。

至于骨转移，一般来说当我们发现患者有了一个骨转移，则很可能已经有很多个骨转移了。极少情况才有患者只有1个单独的骨转移灶。不过很多时候，骨转移的放疗并不是为了根治，而是为了缓解患者疼痛，降低骨折风险，帮助骨骼修复。当然，骨转移还是要依靠全身药物来进行治疗，这个是核心。

奥希替尼耐药后，该怎么换药？

很多患者在奥希替尼靶向治疗耐药后，都希望通过再次血液/组织基因检测，找到新的靶点。但我们发现，奥希替尼耐药后，大约只有不到10%的患者能通过再次检测发现新的、可靶向治疗的基因突变。

尽管概率很小，但我们还是建议患者做个检测，因为一旦检出突变，则患者的治疗策略会发生变化。

大多数没有检出新的靶点的患者，一般可以采用化疗，比如标准化疗方案多西他赛或吉西他滨。

另外目前我们已经有了两种新药，一个叫做爱万妥单抗（针对EGFR和MET突变，双抗药物），一个叫做U3-1402（针对HER3突变，ADC药物），也可能用于治疗奥希替尼耐药的肺癌患者。

如何判断骨转移是否治疗有效？

对于骨转移，我们会在给患者在开展用药前先做一个“基线检查”，建立一个影像层面的基准，看看用药前肿瘤是什么样子。治疗一段时间后，再进行复查，来对比基线检查的骨转移状态。

绝大部分患者会使用CT来做基线检查，有些患者也会选择PET-CT。根据患者基线检查选择的影像检查方式，后续采用一样的方式对比就好。

其实一般情况下，骨转移和软组织的转移灶，表现形式都是相似的。如果治疗有效，那么肿瘤就可能会缩小的。那么骨转移如果治疗有效，除了肿瘤缩小，骨密度还会升高，变得更类似正常的骨骼。

请注意，很多时候医生会犯这样的错误：他们看到患者骨密度增加的时候，或者看到骨头在硬化过程中，就会认为骨转移肿瘤在进展，其实并不是这样，是患者的骨头在自我愈合而已。

如果仅凭CT无法明确骨转移的治疗是否有效，此时我们也可以考虑使用PET-CT来观察骨转灶的活性状态如何。

核磁共振（MRI）虽然是分辨骨转移病灶大小变化的蕞佳方式，但大多数患者建立基准线的时候，不太可能用这个检查方法，所以很难进行对比。

未来是否有可能让患者无需化疗？

近年来，很多新的疗法出现了，尤其是前沿的抗体偶联药物——ADC药物非常不错。另外我们也在进行更多研究，努力开发出更多、更好的新式药物。

然而，我们并不希望放弃已经被充分证明对肺癌很有效的化疗。而且化疗药物也有很多种，并不是所有化疗药，都那么令患者难以忍受。

某些肺癌化疗药，比起前沿的新式药物更容易耐受、副作用更小。比如说，非小细胞肺癌患者蕞常用的卡铂联合培美曲塞化疗方案，有效率非常高，同时副作用也容易被患者耐受。

而一些前沿新药，比如上面提到的U3-1402，其副作用其实比卡铂+培美曲塞方案更大。

所以我希望大家不要歧视化疗，对于肺癌治疗来说，更重要的是帮助患者平衡好疗效和副作用，某个药物/方案究竟能带来多少治疗好处？又同时会带来多少副作用？如果利大于弊，那么就可以且应该被患者使用。

关于药物的副作用管理

所有患者都希望，抗癌治疗能带来的痛苦，并不比肿瘤本身带来的痛苦更大，我非常理解这一点。肺癌是一种非常复杂的疾病，肿瘤本身可能会给患者带来大量症状或并发症，离不开药物治疗。

如果能给与有效的抗肿瘤治疗，同时蕞小化患者承受的副作用，则患者生活质量往往会不错。

目前，我们至少已经有了超过30种不同的肺癌治疗药物可用，每种药物都可能有不同的副作用，所以很难说尽副作用管理。

不过，一些比较共性的副作用，还是可以聊聊的。比如说恶心。

一般来说，肺癌患者的恶心源自两种原因，其一是药物刺激了消化道，主要是胃部，让患者产生了恶心的反应；另外一个就是药物进影响到了患者大脑的某些化学信号，让人产生恶心的感觉。

*这里提到的第二种原因，实际上是指药物激活了人体大脑中的“化学感受器触发区”，从而产生恶心呕吐的感觉。既往有晕车、孕吐、化疗呕吐经历的人，尤其是年轻人和女性，更容易出现这种感觉。

如果我们能明确是药物刺激胃导致的恶心呕吐，一般可以考虑给患者用一些抗胃酸药物，同时保证患者大便通畅。

如果是脑部化学信号导致的恶心，那么可以考虑使用昂丹司琼、丙氯拉嗪这类药物来控制。有的时候，我们还常会给患者使用地塞米松来患者恶心呕吐感。

总之，我们有非常多用来缓解恶心呕吐的药物，上面这几个是比较常用的。

值得注意的是，我们其实有一个必须执行的规章制度，那就是：

在患者进行肿瘤治疗的过程中，除了肿瘤内科医生负责给予药物方案外，还必须有提供【支持疗法】的专门医生，负责帮助患者很好地管理副作用，让患者的生活质量更好。

另外，其实肿瘤内科医生和大部分患者沟通的时间并不需要太长，制定好方案、让患者了解具体方案的构成就可以了。患者往往会和护士在一起的时间更久。比如说，有的患者需要输液3小时，而专业、经验丰富的护士就可以在此期间，给患者提供非常多的意见和建议，也能更好地帮患者管理副作用。

本场直播的肺癌权威大咖Azzoli博士是盛诺一家官方签约合作医生，如果您希望预约他为您提供远程咨询服务，又或是直接转诊至美国治疗肺癌，请联系我们。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。