2024年，尿路上皮癌领域研究有了许多进展，其中既有某些新药、新疗法的获批，也有充满希望的临床试验数据出炉。以下是对其中6项重要获批或前沿研究进展的盘点。2024年1月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Erdafitinib（商品名Balversa）用于治疗FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，这些患者至少接受过1线（初始）药物治疗后疾病进展[1]。此次批准基于Erdafitinib在3期THOR研究中的良好表现。数据显示，与化疗相比，患者接受Erdafitinib治疗后，平均总生存期为12.1个月，接受化疗的患者该数据为7.8个月。Erdafitinib将患者的死亡风险降低了36%。在肿瘤控制时间方面Erdafitinib的数据也更好，达到了5.6个月，而化疗组患者该数据为2.7个月。在肿瘤缓解方面，Erdafitinib让35.3%的患者肿瘤大幅缩小或消失，而化疗组患者该数据为8.5%，疗效碾压化疗！
前沿抗体偶联药物PADCEV联合PD-1免疫药物KEYTRUDA治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，疗效已被证实可全面碾压化疗，且安全性可控。3期EV-302/KEYNOTE-A39试验（NCT04223856）的数据显示[2]，接受联合疗法的442名患者，平均生存期达到31.5个月，而接受铂类化疗的患者该数据为16.1个月。此外，联合疗法给患者带来了12.5个月肿瘤控制时间，而化疗组只有6.3个月。2023年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Padcev联合Keytruda用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者；2024年8月，欧盟委员会批准了该疗法用于治疗不可切除或转移性尿路上皮癌患者;2024年9月，日本厚生劳动省批准了该疗法用于不可切除的尿路上皮癌患者的一线（初始）治疗。
美国食品药品监督管理局（FDA）已批准PD-1免疫药物纳武单抗联合化疗方案，用于一线（初始）治疗不可切除或转移性尿路上皮癌患者[3]。此项获批，得到了3期临床试验CheckMate901的数据支持。研究结果显示，与单独使用化疗相比，免疫+化疗的新疗法显著改善了患者的总生存期以及肿瘤控制时间。具体来看，免疫+化疗联合疗法组的患者，平均总生存期为21.7个月，化疗组的患者，平均总生存期为18.9个月。在肿瘤控制时间上，联合疗法组和化疗组的数据分别为7.9个月和7.6个月。凭借新疗法，患者疾病进展或死亡风险下降了28%。在肿瘤缓解方面，联合疗法组的患者中，有57.6%的人肿瘤大幅缩小或消失，其中有22%的人肿瘤全消失；化疗组的患者中，有43.1%的人肿瘤大幅缩小或消失，其中有12%的人肿瘤全消失。
2024年10月，新型“自行车”偶联药物Zelenectide pevedotin在早期研究中，显示出对晚期、多种治疗失败病情进展尿路上皮癌患者具有良好疗效，且副作用较少[4]。在1/2期Duravelo-1临床试验中，38位晚期患者中，有17人（45%）肿瘤大幅缩小或消失。用药后肿瘤缩小的患者中，平均肿瘤缓解时间达到11个月。研究人员表示，该药和当前已获批治疗尿路上皮癌的抗体偶联药物PADCEV有些类似，针对的靶点均为Nectin-4蛋白，但新药的分子非常小，更容易渗透进入肿瘤，且副作用可能更小一些。
在1/2期SURF301临床试验中，初步研究结果显示，前沿FGFR3抑制剂TYRA-300治疗FGFR3基因突变的晚期尿路上皮癌患者效果卓越，54.5%的患者肿瘤大幅缩小或消失，剩余患者肿瘤保持稳定，因此药物对全员有效[5]。此外，该药的副作用较轻，试验中只有10%的患者出现了较为严重的副作用。与现有的FGFR抑制剂相比，TYRA-300带来的毒性明显更少。
3期OLYMPUS临床试验中，41名尿路上皮癌患者使用“化疗消融疗法”JELMYTO治疗后实现了肿瘤完全消失。对其中20名无癌患者进行平均28.1个月的长期随访后，结果表明，该疗法的反应持续时间平均达47.8个月，近4年来疾病得到了控制[6]。JELMYTO是一种用于治疗肾脏和尿路癌症的药物，含有抗癌药Mitomycin。JELMYTO的形式是一种特殊的热凝胶，每毫升凝胶含有4毫克Mitomycin。当该药物被注入人体后，它会受到体温的影响，变成一种类似凝胶的半固体形态。注入人体后，药物会缓慢溶解，通常会在四到六小时内溶解，确保药物能有足够的时间发挥作用，之后通过正常的尿液流动排出尿道。
JELMYTO已于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市，用于治疗低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）患者。上文提到的抗体偶联药物PADCEV，国内尿路上皮癌患者已经可以在海南盛诺一家诊所用上了。另外，还有一款名为Adstiladrin的前沿基因疗法，可用于治疗对卡介苗免疫疗法耐药、病情出现进展的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者。该疗法也可以在海南用上。如果您对这两种疗法感兴趣，可在线联系我们了解更多详情。参考来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-erdafitinib-locally-advanced-or-metastatic-urothelial-carcinoma
[2]https://www.onclive.com/view/frontline-enfortumab-vedotin-plus-pembrolizumab-receives-approval-in-japan-for-unresectable-urothelial-carcinoma
[3]https://www.onclive.com/view/fda-approves-nivolumab-plus-chemo-for-unresectable-or-metastatic-urothelial-carcinoma
[4]https://www.onclive.com/view/first-in-class-bicycle-toxin-conjugate-targeting-nectin-4-generates-excitement-in-urothelial-carcinoma
[5]https://www.onclive.com/view/tyra-300-is-safe-generates-preliminary-antitumor-activity-in-fgfr3-metastatic-urothelial-cancer
[6]https://www.businesswire.com/news/home/20241126501899/en
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