如果您或家人正在与宫颈癌、子宫内膜癌或卵巢癌等妇科肿瘤抗争,那么这篇文章或许会对您有帮助。
抗体偶联药物(简称ADC)是近年来妇科肿瘤治疗中的热门新技术之一,它类似于“可追踪癌细胞的化疗药”,拥有锁定和强力灭杀癌细胞的能力。
那么在妇科肿瘤领域,都有哪些ADC获批用于治疗呢?它们各自又有哪些特点?
今天我们就来了解一下相关信息。

1
宫颈癌:已有ADC可用,期待新一代药物
针对复发或转移性宫颈癌,美国已经批准了一款叫Tivdak(替索妥单抗维多汀)的ADC,用于二线治疗(初始治疗失败后的第二种方案)。
它有效吗?有效。
一项涉及数百名患者的大型研究显示,与传统化疗相比,接受Tivdak治疗的患者,中位总生存期从9.5个月延长到了11.5个月,死亡风险降低了30%。
"中位总生存期"通俗说就是:把一组患者按生存时间从短到长排队,排在正中间那位患者的生存时间。它不是"最多能活多久",而是"一半的人能超过这个时间"。
虽然有效,但医生群体普遍希望能有更好的新一代ADC问世,原因在于Tivdak的副作用较大。
很多患者会出现严重疲劳、手脚麻木(医学上称为"周围神经病变",表现为四肢刺痛、感觉减退或无力)
治疗期间必须定期做眼科检查,因为可能损伤眼角膜
不少人因为副作用不得不减少药量
2
卵巢癌:ADC研发活跃,前景光明
卵巢癌是ADC研发活跃的领域之一。对于铂类化疗耐药的卵巢癌患者,过去治疗选择十分有限,但现在,ADC正在打开新的局面。
首先是已经获批用于治疗FRα高表达卵巢癌患者的Elahere,这款ADC疗效很不错,而且在真实临床中,医生们开始“超适应症”地将它用于更多类型的患者——FRα中等表达的患者和PARP抑制剂耐药后的患者。
*FRα全称是"叶酸受体α",可以理解为长在部分卵巢癌细胞表面的一种"标签"或"门牌号"。Elahere这款药能识别这个门牌号,找到并攻击癌细胞。大约35%-40%的卵巢癌患者属于FRα高表达。
*PARP抑制剂主要适合被检出BRCA基因突变或HRD阳性(简单来说就是癌细胞修复DNA损伤的能力存在缺陷)的卵巢癌患者。
一些医生还会将Elahere联合抗血管生成药物贝伐单抗使用,希望进一步提升疗效。
总之,该药用途比较广泛,因此可以惠及的患者人数不少。
Elahere很优秀,但下一代FRα为靶点的ADC已经在路上了——比如Rina-S(rinatabart sesutecan)。
这款备受瞩目的“明星药”相当于Elahere的“减毒增效版”, 基本没有Elahere让人头疼的眼部毒性,不用频繁跑眼科;主要副作用是中性粒细胞减少,而医生们管理这个副作用经验非常丰富;该药起效速度非常快,很多患者治疗后很快可以看到肿瘤缩小。
目前,Rina-S已进入多项大型3期临床试验,一旦试验成功,即可申请上市。因此未来几年内该药有不小的希望获批。
除了FRα靶点,诸如CDH6、HER2等新靶点的卵巢癌ADC研究也在快速推进。其中,以CDH6为靶点的新一代ADC药物R-DXd引发了很多讨论,医生们的真实体验是:
这款药起效快,有患者第一次复查时肿瘤就明显缩小,还有不少人能长期维持稳定。不过该药存在一定的“间质性肺病”风险。
总之,卵巢癌患者一定要关注各类ADC的获批情况和研究进展,多和医生沟通,了解自己是否适合这些药物或临床试验。
3
子宫内膜癌:两款新药即将正面对决
子宫内膜癌领域目前有两款靶向TROP2的ADC,非常值得关注。
TROP2是另一种癌细胞表面的"标签"(和前面提到的FRα、CDH6是同类概念),在多种癌症中都有表达,包括子宫内膜癌、乳腺癌等。两款新药都是针对这个标签设计的。
第一款ADC叫戈沙妥珠单抗(sacituzumab govitecan),它已经获批用于治疗乳腺癌和尿路上皮癌,因此算是老药,医生的副作用应对经验也相对多一些。
第二款是新药,名叫sac-TMT,目前的研究数据比较积极。
两款药都处于关键的3期临床试验阶段,其中sac-TMT已公布的结果显示,该药可同时改善子宫内膜癌患者的总生存期和肿瘤控制时间。
两款药都是好药,两款药获批上市的概率也都非常大,那么上市后怎么选?
简单来说,我们要重点看两款药的3期试验疗效数据,另一方面,也要考虑副作用问题。
戈沙妥珠单抗:主要副作用是腹泻和中性粒细胞减少。
sac-TMT:部分患者可能出现较明显的口腔黏膜炎——即口腔疼痛、溃疡,影响进食。
总之,未来1-2年内,子宫内膜癌患者朋友们很可能面临两款TROP2 ADC“二选一”的局面,届时可以和主治医生详细讨论疗效和副作用,以及医生的相关用药经验,并结合自身具体情况(比如是否口腔敏感、是否容易腹泻等)做出正确选择。
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参考来源:
https://www.onclive.com/view/as-adc-options-expand-sequencing-and-toxicity-management-become-the-next-challenges-in-gynecologic-oncology
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